189株肺炎链球菌耐药性及耐药机制的初步研究

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1、温州医学院硕士学位论文189株肺炎链球菌耐药性及耐药机制的初步研究姓名：陈寒君申请学位级别：硕士专业：临床检验诊断学指导教师：李招云2012-12-02189株肺炎链球菌耐药性及耐药机制的初步研究中文摘要目的：1．分析189株肺炎链球菌对各类抗生素的耐药状况及特点，指导临床合理使用抗菌药物，防止耐药菌株的传播。2．分析肺炎链球菌的PBPs基因突变情况以及探讨肺炎链球菌B一内酰胺类抗生素最小抑菌浓度(Mic)与PBPs变异的关系，以明确本地区肺炎链球菌对B一内酰胺类抗生素的耐药机制，以便能够及时采取措施控制感染，阻止耐药菌株的传播。方法：1．收集2011年6月一201

2、2：年3月台州地区各家医院住院患者的呼吸道、血液、脑脊液、脓液和胸水标本中分离到的肺炎链球菌，采用K—B法对10种抗菌药物进行敏感性试验及E-test法检测4种B一内酰胺类抗生素的MIC值，比较儿童和成人、PNSP和PSSP、侵袭性和非侵袭性感染肺炎链球菌的药敏结果，分析本地区肺炎链球菌的耐药特点。2．用PCR法检测肺炎链球菌青霉素耐药相关基因PBPs，并进行基因测序。共检测63株肺炎链球菌，其中青霉素敏感22株，中介8株，耐药33株。结果：1．189株肺炎链球菌的药敏结果显示，青霉素不敏感99株，不敏感率为52．4％，其中PRSP84株占44．5％，PISP15株

3、占7．9％。189株肺炎链球菌对红霉素、阿奇霉素、克林霉素、四环素和复方新诺明的耐药率较高，分别为95．2％、90．5％、85．7％、79．4％和69．8％。对左旋氧氟沙星、氯霉素、头孢噻肟、头孢曲松的耐药率较低，分别为1．6％、4．8％、7．9％、19．0％，其中头孢噻肟中度敏感菌株较多，占23．8％。未检出耐万古霉素、利奈唑胺和莫西沙星菌株。2．根据肺炎链球菌对青霉素的耐药性将其分为PSSP、PISP和PRSP三组，PISP和PRSP统称为PNSP。PNSP与PSSP两组菌药敏比较结果发现PNSP组对头孢噻肟和头孢曲松的耐药率明显高于PSSt，组(P

4、IPO．05)。．一里型堕堂堕堡主堂垡笙壅．—————————●———_——————-————__-———●——-——●——————-———-——————-—-————————_——_———__—_———————————一。3．在儿童与成人肺炎链球菌分离株的药敏结果比较中，儿童分离株对13一内酰胺类抗生素的耐药性明显高于成人分离株，其对青霉素、头孢噻肟和头孢曲松的敏感率分别为：22．9％、46．9％和517．1％；而成人分离

5、株对B一内酰胺类抗生素的敏感率则相对较高，分别为78．6％、89．3％和100％。两者比较差异有统计学意义(P<0．01)。两组细菌对大环类酯类、四环素和复方新诺明耐药性均较高，相比较无显著性差异(P>0．05)。喹诺酮类药物、氯霉素敏感性均很高。4．在侵袭性和非侵袭性肺炎链球菌抗菌药物的活性比较中，两者的耐药性分析结果有很多相似之处，无明显差别。5．在PBPla基因突变中，48株在STMK盒内发生了Thr371一A1a／Ser替换，其中PRSP菌株均发生了此位点的氨基酸替换，同时伴有STMK保守序列后的387位G1u—Asp的突变。另外还发现了Ser351-·Al

6、a及Ile358-，Thr的基因置换。有9株耐药株和2敏感株发生了172位氨基酸变异SSN—SSV。PBP2b基因检测中，SVVK(391—394)、SSN(448-450)、KTG(620-622)3个保守区内均未发生氨基酸替换，但所有耐药菌株和部分敏感菌株均发生了Thr451一A1a的替换，同时伴SSN基序附近位点Ser478一Thr的替换，此外还发现Leu460一Ile，GIu481-*GIy的联合突变。13株SP在保守基序KTG区域后的出现Ala624--Gly突变，并同时合并PBP2b570QLQPT—AIDTK的置换。在PBP’2X基因的突变中，大部分耐

7、药菌株PBP2x基因STMK保守序列出现Thr338一Ala变异以及附近的氨基酸变异，JZULeu364一Ile。从细菌的B一内酰胺类药物的MIC值可以发现，随着PBPs基因序列中的突变位点增多，菌株对13一内酰胺类抗菌药物的MIC值也逐渐升高(P