巯基壳聚糖的合成及其眼用纳米粒的研究

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1、厦门大学硕士学位论文巯基壳聚糖的合成及其眼用纳米粒的研究姓名：苏美琴申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：朱铉201205摘要目前主要使用滴眼液治疗眼部疾病，而传统滴眼液眼表滞留时间短、药物有效浓度低等问题严重制约了其疗效。因此，研究开发具有较高生物利用度、给药方便的新型眼部制剂显得尤为重要。研究发现，壳聚糖(Chitosan，CS)经巯基化改造后所得巯基壳聚糖(Thiolatedcllitosan，TCS)，为另一类新型高分子黏附材料．巯基聚合物(ThiomersorThiolatedpolymers)，其水溶性、黏附性等

2、大大提高，同时具有在体凝胶特性，更有利于其眼用新制剂的开发。而纳米粒(nanopanicleS，NPs)具有助溶性、控释性及眼部损伤低等优点，作为眼用制剂有广阔的应用前景。本论文旨在制备、优化Cs／TCS纳米粒，并对其理化性质、体外细胞摄取性和体内角膜透过性等进行考察，为进一步研究此类材料及优化眼部黏附制剂提供理论依据。本论文主要包括以下内容：1．TCS的合成方法改进及评价通过对CS的游离氨基进行巯基化而制得TCS，但是现有的方法效率不高。本论文对合成方法进行改进，大大提高了反应效率，使巯基结合率从231．5】士15．52提高

3、到1411．0l士4．02岬。垤(每克的CS结合的巯基量)，并对其进行红外光谱鉴定、Ellman’s试剂法测定巯基含量及人角膜内皮(HCE)细胞相容性实验，为后续实验的开展做了充分准备。2．CS／TCS．SA纳米粒的制备及评价本论文选用另一种生物材料海藻酸钠(Sodiumalginate，SA)与CS／TCS通过离子交联法来制备纳米粒，过程简便、温和，无需使用有机溶剂，后处理简单。对纳米粒进行处方优化，并比较CS／TCS．SA纳米粒在粒径、‘电位、形态、黏附性及药物释放性的差异，证实1℃S．SA纳米粒各方面性能均优于CS．SA

4、纳米粒。3．FITC荧光分析方法的建立本论文对FlTC的荧光分析方法进行了专属性、线性、精密度和加样回收率的考察，从而建立了一种灵敏、高效、准确、方便的FITC荧光分析方法。4．纳米粒的体外细胞摄取性从细胞水平充分显示了TCS．SA纳米粒较CS—SA纳米粒在眼部药物传递方面的优越性。5．在体角膜透过性实验通过对比FITC溶液，包载FITC的CS／TCS．SA纳米粒的在体角膜透过性实验，进一步确证纳米粒能增加FITC的角膜透过量，并且TCS．SA纳米粒的药物角膜透过率比CS．SA纳米粒高得多，显示了TCS．SA纳米粒H艮部传递系

5、统的优越性。，关键词：纳米粒壳聚糖巯基壳聚糖眼部传递系统体内、外实验AbstractNowadays，eyedropsarewidelyusedin0culardisease，butmeshortresidencetiⅡleandlowe丘．ectiVeconcentra

6、tionhaVeseriouslyrestrictedthetherapeuticea’ect．Co璐equently，thercsearch锄ddeVelopmentofnewophthalmicpr印arationswhicharebomhighbioa

7、Vailabilit)，andcoIⅣenienttouseismore锄dmoreiⅡlponam．Study矗mlldthatChitosan(CS)aRerbeingthi01atedt0thi01atedchitosan(TCS)，whichbc(狮eanothernovelhi班polymermucoadllesiveMate渤ls—ThiomerS0rThiolatedpolymers，thewatersolubilityandmucoadhesiveabilit)rofTCSaremuchbetterthanCS

8、，besides，TCSdisplaysgellingpropeniesiIlsitllatphysiologicalpH，allthesepmpeniesarebeneficialt0thedeVel叩memof叩hmalmicpr印aration．NanoparticlesfbritssoIubili饥conn．olreleaseabili哆and10weye蝎ure，hasaIlextensiveappIiedfore伊0吼dasaoculardmgdeliVe巧system．Thestudywastoprcparean

9、doptimizeCS厂rCSnanoparticlesforoculard1119deIiVery，andeValuatethepropeItiesofNPs，celluptakestudiesandinViVostudieswerecarriedout，allmesepr