三甲氧基二苯乙烯的合成及其致肺动脉平滑肌细胞凋亡的研究

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1、万方数据中图分类号——UDC博士学位论文学校代码lQ§三三密级公珏三甲氧基二苯乙烯的合成及其致肺动脉平滑肌细胞凋亡的研究TMSandit、sinfluenceofapoptosisofPASMCs作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：王欣临床医学外科学湘雅二医院胡建国教授答辩委员会主中南大学二O一二年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用

2、过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：生堕日期：进年』月旦日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：导师签名日期：坐!三年』月』抽日期：乏!!竺年』月盟曰万方数据中南大学博士学位论

3、文中文摘要摘要目的：①对以虎杖为原料提取的Res，再经甲基化反应合成的ⅣS进行结构鉴定和药代动力学测定。②检测ⅣS对PASMCs生长抑制和致凋亡作用。方法：①用紫外吸收光谱检测、红外吸收光谱检测、·H．NMR谱检测、13C．舳图谱检测、质谱检测等方法对ⅣS进行结构鉴定。②经大鼠测定TMS口服后的生物利用度，肠道吸收特点，体内组织分布和体内排泄。③经小鼠测定TMS的急性毒性。④利用大鼠肺动脉制备PASMCs。⑤用MTT法测定TMS对PASMCs增殖的影响。⑥流式加mexinv／PI法测定聊S对PASMCs致凋亡的影响。⑦用免疫组化方法检测TMS干预PASMCs对Bax、Bc

4、l．2表达的影响。⑧用原位杂交法检测n船干预PASMCs对bax、bcl．2训[ⅢA表达的影响。结果：①TMS的紫外吸收图谱为№ax(MeOH)：318m，306．2衄，217．8mn，红外光谱解析为IR撼(cm，1)：2999，2935，2836，1591，1511，1456，1H．NMR谱解析显示结构含有3个甲氧基，13C．ⅫⅥR图谱解析为17个碳信号，并且其结构中含有对称的结构片段。质谱图谱解析为ESI-MS，砒：271[M+H】+，256[M+H—CH3]+，241[256．CH3]+，表明分子量为270，推测分子式为C17H1803，结构中含有甲基。样品元素分柝

5、得分子结构式可用C17H-803表示，结构式为万方数据中南大学博士学位论文中文摘要，因此可确定化合物为反．3，4’，5．三甲氧基二苯乙烯。②刑S绝对生物利用度为45．4％，在小肠上段有较好吸收，通过粪便、胆汁排泄，在各组织中均有分布，MTD约5．85眺g。③刑S干预PASMCs24h后经MTT法测定显示对其生长具有显著的抑制作用，其强度呈剂量依赖性改变，较同剂量的Res作用高10多倍。A、B、C、D、E、F、G、H组的生长抑制率(％)分别为4．07土2．12，6．54士4．78，23．74士7．07，16．75士5．34，9．35士4．26，17．81士6．03，8．81

6、士5．16，6．78士5．58。④TMS干预PASMCs24h后经流式A[ulexinⅦI法检测显示对其细胞凋亡百分率(％)显著高于n师．仅干预组，其作用程度呈剂量依赖型改变，并且较Res高10多倍。A、B、C、D、E、F、G、H组的细胞凋亡百分率(％)分别为2．63士O．74，3．54士O．81，18．79士4．15，11．68士5．35，5．77士4．62，12．47士5．06，6．33士4．8，4．11土3．59。(9TMS干预PASMCs24h后经免疫组化法检测显示其对细胞表达Bax阳性的百分率呈剂量依赖性升高，而Bcl．2阳性细胞百分率呈剂量依赖性减少，其改变较

7、Res提高10多倍。A、B、C、D、E、F、G、H各组Bcl．2／Bax比值分另IJ为0．99士0j24，。1．07士O．22，O．74士O．37，O．84士O．41，O．92士O．32，O．86士Oi4S，1．02士O．42，1．12士O．51。⑥TMS干预PASMCs24h后经原位杂交法检测其对细胞呈现bcl．2mRNA阳性的百分率呈剂量依赖性万方数据中南大学博士学位论文中文摘要减少，而baxr11I斟A阳性的百分率呈剂量依赖性升高，其改变较Res提高10多倍。A、B、C、D、E、F、G、H各组bcl．2mRNA／baxm