聚己内酯-吐温80共聚物纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用

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1、聚己内酯一吐温80共聚物纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用计：学位论文：47页表格：1个插图：9幅徐磊指导教师：刘克辛教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：药理学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均

2、已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：丝签字日期：沙l二年弓月腾日关于学位论文使用授权的说明《聚己内酯一吐温80聚合物纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用》系本人在大连医科大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅，同意学校将本论文加入：1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关数据库。2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文

3、数据库》3．国家图书馆论文作者签名：指导教师签名：签字日期：徐磊曰目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)第一部分聚己内酯一吐温80共聚物的合成与表征⋯⋯⋯⋯⋯1_1(三)第二部分载多西紫杉醇纳米颗粒的制备与表征⋯⋯⋯⋯⋯16(四)第三部分载药纳米粒的体外释放、细胞摄取与细胞毒匪E研究⋯⋯20(五)结论

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯”33(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42四、附录⋯OOOOTO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47聚己内酯一吐温80共聚物纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：徐磊刘克辛教授梅林副教授药理学摘要癌症严重危害着人类的健

5、康和生命。化学治疗简称化疗，是治疗癌症的最主要方法。多西紫杉醇作为一种广谱抗肿瘤药，被广泛应用于多种癌症的治疗。目前临床上使用的多西紫杉醇(商品名Taxotere⑧)制剂中含有高浓度的吐温80(Tween80)，已发现有严重的副作用。用高分子材料作为载体制备载药纳米粒，不但可以提高药物本身的生物利用度，还可以减少药物对机体的副作用。本实验合成了一种新型高分子共聚物，并用它作为载体材料制备载药纳米粒，然后对载药纳米粒的包封率、体外释放量、细胞摄取率、细胞毒作用等进行分析。新型聚己内酯．吐温80共聚物(PCL．Tween80)的制备方法：在圆底烧瓶中加入￡．己内酯单体和Tw

6、een80，用辛酸亚锡作为催化剂，通过开环聚合在160℃持续反应12h。新合成的共聚物进行表征：分别采用傅里叶变换红外光谱(FTIRspectrophotometer)、凝胶渗透色谱仪(GPC)、核磁共振氢谱(1HNMR)、热重分析仪(TGA)。结果：证明聚己内酯．吐温80成功合成，聚合物并不是吐温80和￡．己内酯简单的物理混合。GPC色谱分析得到聚己内酯．吐温80聚合物的数均分子量为21，656，￡．己内酯和吐温80在聚己内酯．吐温80共聚物中相对分子质量分别占92．88％和7．12％。磁共振氢谱分析测得该共聚物的分子量为18,388，分子量由GPC和核磁共振计算的值

7、基本相吻合。载药纳米粒的制备：采用改进的溶剂挥发法，0．03％TPGS作为乳化剂，包裹的药物分别是多西紫杉醇、香豆素6，聚合物的材料分别来源于商业采购的聚￡．己内酯聚合物和本实验合成的聚己内酯．吐温80聚合物。载药纳米粒的表征：分别采用扫描电子显微镜、激光粒度仪、Zeta电位仪、高效液相色谱法、神经胶质瘤C6细胞培养、MTT法研究细胞毒性。结果：扫描电子显微镜(FESEM)观察制备的载药纳米粒表面形态为粒子大小较均一，直径为200nm的球形颗粒；激光粒度仪测量结果分析，载药的聚己内酯．吐温80纳米粒比载药的聚己内酯纳米粒平均粒径小，粒度分