银杏叶的神经保护作用:治疗阿尔茨海默氏症

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1、银杏叶的神经保护作用:治疗阿尔茨海默氏症苑罗生物科学系,5018箱,南密西西比大学,哈蒂斯堡硕士39406,美国电话:o+16012665417传真:+16012665797;电子邮箱:Yuan.Luo@usm.edu一种银杏叶提取物EGB761正成为一种在美国最流行的增强记忆力的膳食补充剂。在欧洲,它是一种常见的处方药物治疗年龄相关而健康恶化的病,包括退行性痴呆型的老年痴呆症(AD)。大量实验证据表明,银杏叶提取物在缺血,癫痫发作和周围神经损伤情况下具有神经保护的作用。然而,这种神经保护作用机制目前仍不清楚,部分原因是由

2、于银杏叶提取物的化学成分复杂由此产生所谓的“多价“行动。这次审查的重点是利用细胞和分子生物学方法对理解银杏叶提取物的神经保护作用即多价行动。对两个潜在的作用机制减少氧化损伤和机械刺激细胞的存活进行讨论。更好地理解银杏叶提取物的神经保护机制可能的组合将为umechanismbased“目标解决年龄有关的神经退行性病变与阿尔茨海默氏病提供动力和合理的设计。1介绍银杏树,有“活化石“之称,拥有4000年的年龄,可能是由于其抗感染和抗污染的能力。银杏叶提取物已被发现在古代和现代屮药药典治疗心脏和肺部功能障碍和使人长寿。标准化银杏叶

3、提取物是目前在欧洲最常见的治疗因年龄而导致的智力功能退化,以及用于治疗血管性痴呆和变性痴呆型的老年痴呆症(AD)的处方药物。在美国,它是一种销售最流行的中药材,还没有在美国食品和药物管理局(FDA)严格的监管之下,对血液循环和增强记忆有好处。标准化的银杏叶提取物EGB761含有ginkgoflavone貳(24%)和祜类(6%),后者由银杏内酯和白果内酯组成。这不能肯定哪种物质是银杏叶提取物增进健康的属性。有人曾提议该貳具有抗氧化活性,银杏内酯B,也BN52021,是一种强有力的拮抗剂的血小板活化因子(PAF)受体。越来越

4、多的证据已经表明,银杏叶提取物的许多行动是所谓的“多价“行动,即银杏叶提取物的临床反应个别生物活性物质Z间互动的净效应。这就像中草药,其屮影响健康的一种化合物的混合物,同时采取行动结合和协同作用,是需要平衡人体的阴阳。2银杏叶提取物的保护作用在过去的十年中,在哺乳动物系统和人体临床研究的体内和体外实验表明,银杏叶提取物的生化范围和药理作用,其中包括:vasoregulation,认知增强,并减轻应力。在人类的研究中,可利用数据原发性证实银杏叶提取物对阿尔茨海默氏症的智力退化痴呆的临床疗效。尽管银杏叶提取物能增强学习和动物的

5、寿命和人类健康的证据尚无定论,但是有足够的数据支持这样的观点,该提取物具有神经保护作用性质。银杏叶提取物已被证明是保护动物缺氧影响,缺血,和减少从行为缺陷造成的脑损伤。一些证据表明,银杏叶提取物能够抗老龄化的和至少部分的影响,通过增加a-2肾上腺素受体密度和脑组织血清素(5疑色胺1A)受体。在从小鼠分离突触大脑皮质,银杏叶提取物治疗升高5-HT的摄取,这是脑退化调控得来的。胆碱摄取也增加了银杏叶提取物处理海马突触体。胆•碱是一种前兆神经递质与乙酰胆碱的生物合成,在记忆和学习中起着关键作用。银杏叶提取物的协同作用可以保护大脑

6、免受脑血流的影响和实验动物的能量代谢。银杏叶提取物治疗增加的血液流动,ATP水平升高和葡萄糖的增高,并降低大鼠海马下游离脂肪酸水平。鮭鱼等动物的行为学研究表明,银杏叶提取物的长期治疗降低了老年小鼠由于压力而导致的行为变化。作者们观察到一对老年鼠长期服用银杏叶提取物而是学习能力得到了提高。在最近的一次神经科学学会会议,两组调查员,工作在不同的系统,报银杏叶提取物对神经再生中可能发挥的作用。银杏内酯B(BN52021),银杏叶提取物的成分,可以保护作为一个神经元的受体拮抗剂对血小板活化因子(PAF)。血小板活化因子是由多种细胞

7、产生的一alkylphospholipid,它是已知的最有力的脂质调解员Z—。血小板活化因子诱导细胞凋亡,谷氨酸释放和转录激活的兴奋性挑战。血小板活化因子的浓度是众所周知的增加在外伤性,这增加的结果在细胞内游离钙离子浓度。具体血小板活化因子受体己确定在局部的神经元,细胞内膜,突触的结局和小胶质细胞。巴桑和他的同事已经证明该银杏内酯B(BN52021)具有令人印象深刻神经保护性质。不过,基于上述动物体内实验,对银杏叶提取物还不清楚在功能上直接对屮枢神经系统(CNS)发挥到何种程度。体外实验表明,银杏叶提取物具有直接影响中枢神

8、经系统能力。银杏叶提取物抑制神经细胞死亡血清剥夺和星形孑包菌素诱导培养鸡胚胎大鼠海马神经元和新生儿和淀粉样B的原代培养的海马神经元。它的抗氧化保护人鼠的小脑细胞神经元被过氧化氢诱导的游离压力,对大鼠皮层神经元的诱导和在HT・4神经细胞谷氨酸有细胞毒性钙通道阻滞剂的作用。其作用可以作为抗氧化剂,银杏叶提取

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