雄附散治疗类风湿关节炎间质性肺病的临床和实验研究

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1、雄附散治疗类风湿关节炎间质性肺病的临床和实验研究马玉琛杨永滨王勇(解放军252医院中医康复科071000)【中图分类号】R285.6【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2010)11-0019-04【摘要】目的研究雄附散治疗类风湿关节炎间质性肺病临床效果并探讨对抗大鼠肺间质纤维化发生的机制。方法治疗组32例患者服雄附散加付方，对照组仅服付方，连续治疗3月。70只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、醋酸泼尼松组(5.6mg/kg)>雄附散高、中、低剂量组(1.4g/kg>0・7g/kg、0.35g/kg)；各组大鼠于造模后的第2天开始连续4周灌胃(ig)给予牛理盐

2、水(0.014L/kg)或相应药物(0.014L/kg),28天后取右中肺组织进行HE染色和Masson染色及MDA含量、SOD和GSH-PX活性的测定。结果临床显效5例，有效21例，无效6例，总有效率为81.2%,与对照组比较有显著性意义(X2=5.50,P<0.05)o实验HE染色和Mass。n染色均提示雄附散高剂量组肺组织中无明显形态学病变，肺组织中SOD和GSH-PX酶活性明显高于其它各药物治疗组(P<0.01),MDA含量明显低于其余各药物干预组(P<0.01)o结论雄附散对类风湿关节炎间质性肺病有较好疗效。可能通过提高受损组织中抗氧化酶活性水平来有效对抗肺

3、组织纤维化过程。【关键词】雄附散类风湿关节炎间质性肺病肺纤维化抗氧化酶类木文根据《素问•痹论》的论述，认为类风湿性关节炎间质性肺病(rheumatoidarthritisinterstitiallungdisease,RA-ILD)应归属于“肺痹”，其临床表现和病理改变都符合传统中医“痰”和毒的特点，“痰积毒蚀”是其主要的病机，以散痰攻毒法治疗RA-ILD,以自拟雄附散为代表方，临床研究取得了一定的疗效。并观察雄附散治疗I•専莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠模型组织的病变特征及该组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等牛化指标，都有明显改

4、善，揭示了“痰积毒蚀”过程的病理机制，为临床上雄附散治疗RA-ILD提供了相关的理论依据。1临床观察1.1临床资料2003年至2008年住院RA-ILD患者62例，采用查阅随机数字表的方法分组，随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，男11例，女21例，年龄48・63岁，平均52岁；对照组30例，男口例，女19例，年龄47-66岁，平均54岁。符合类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis,RA）和间质性肺病（interstitiallungdisease,ILD）两个疾病标准可诊断RA-ILDoRA根据1987年美国风湿学会标准诊断。ILD诊断参考2002年美国胸科学

5、会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）对原发性肺间质纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）的意见：在未作外科肺活检时，如符合下列全部主要诊断标准，以及4项次要标准中的3项，IPF临床诊断的正确性明显增加。主要诊断标准：⑴除外已知ILD的病因，如某些药物的毒性作用、环境污染所致的ILD。（2）异常的肺功能改变：限制性通气功能障碍和（或）气体交换障碍。（3）双侧肺底部网状阴影，在高分辨CT上伴少许磨玻璃样改变。（4）经支气管镜肺活检或支气管肺泡灌洗无其他疾病的证据。次要诊断标准:（1）年龄大于50岁。（2）隐匿起病、不能解释的运动后呼吸困难。⑶疾病持续

6、吋间>3个月。（4）双侧肺底部可闻及吸气性爆裂咅（干性或velcro咅）。中医辨证：痹证按1988年4月昆明会议的准分为风、湿、寒、热四型；血瘀证参照1986年月广州第二届全国活血化瘀研究学术会议修订的标准；气血虚弱、肾阳虚、肾阴虚均参照1986年5月郑州全国中西医结合虚证与老年病研究专业委员会修订的标准。经痰培养有明确病原微生物感染患者不纳入临床观察。1.2方法所选中药饮片皆由北京普生霖药业有限公司提供的优质道地药材。治疗组服雄附散方：制白附子2.4g,雄黃0.2g,僵蚕2.4g,共制细粉，每日1剂，分2次以附方所煎汤剂冲服。附方：据症状轻重、证候主次酌情选加下列药物组成

7、：气喘用白果，麻黄；咳嗽用川贝母，枇杷叶；咳痰用瓜篓，紫苑，痰黄用黄苓，梔子；中医辩证为风、寒、湿痹者，用抗炎止痛口服方基本方：羌活、独活、防风、细辛、稀签草、陆英、白芥子、露蜂房、徐长卿、根九节茶等，如为风湿热痹，加黄柏、生石膏；血瘀用土鳖虫、水蛭，气虚血亏用当归，黄茂，阴虚用知母、生地，阳虚用制附片、肉桂；皆按药典规定常规剂量，常规水煎至200ml,每日1剂，分2次，用以冲服雄附散。对照组除不服用雄附散方外，中药治疗同治疗组。两组均连续治疗3月，观察指标变化。以后每隔1月冋访