蜈蚣治疗间质性肺病的临床观察和实验研究

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1、Ｉ？：１０４４１：单位代码分类号，？：２００８７８５１密级：学号心，－山系中ｉ爲／、ｆ藥；，？＾心＾统招硕±巧义、中文题目：娱蚁治疗间质性肺病的临扁观察Ｘｘ和实验研究文题目Ｃｌｉｎｉｅａｌｏ＞＿ｔｉｏ？３？ｄｅ咖皿Ｗｒｅｓｅｗｅｈ：．．Ｉｌ；ｏｆｎｔｅｒｓｔｉｔｉａＬｕｎｇＤｉｓｅａｓｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｄ＾ｏｆｃｅｎｔｉｅｄｅｐ申请人姓名石朝民入学年月２００８年９月学科专业中医内科学指导教师张伟七年制）学位类型

2、临巧医学专业学位（２０１５年５月１０曰原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文中除法明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，均已在文中明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。＂＾？已论文作者線名石勒底导师繞名１日期＞仪关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可将本学位论文的全部

3、或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）口论文作者签名名觀死。导师签名曰期知＾提要目的：间质性肺病的形成机制比较复杂，在现代医学上是难治病之一，给人们的生活带来的极大的困扰。目前西药治疗间质性肺病的临床疗效有限。近年来，在中医理论指导下的中医中药在治疗间质性肺病方面有比较突出的优势。本课题对间质性肺病最主要的痰瘀痹阻证的病人进行临床观察，探究活血通络中药在治疗痰瘀痹阻证间质性肺病中的治疗作用。为了进一步明确中药在疾病治疗中的具体途

4、径，设计动物实验研究，为药物的应用提供理论支持。方法：临床观察部分：选取痰瘀痹阻型特发性间质性肺病患者34例，分为两组：激素联合乙酰半胱氨酸的西医治疗组、在西药治疗的基础上加用自拟方剂“达络肺仙饮”进行的中西医结合治疗组。观察应用药物治疗后患者的CT、肺功能、症状的变化，应用SPSS17.0软件对实验数据进行统计学处理。动物实验部分：将80只清洁级Wistar健康雄性大鼠饲养于IVC鼠笼中，室温(24℃～26℃)，保持湿度。垫料、食物和水灭菌处理。实验过程中不限制食水。适应性喂养3d后，采用随机数字表法分为8组：空白组（A组）、

5、间质性肺病模型组（B组）、高浓度蜈蚣组（U组）、中浓度蜈蚣组（V组）、低浓度蜈蚣组（W组）、吡非尼酮组（X组）、吡非尼酮加蜈蚣组（Y组）、强的松+乙酰半胱氨酸+硫唑嘌呤组（Z组）。适应性喂养3天后造模，将B、X、Z、U、V、W、Y组大鼠经气管内灌入博莱霉素药液5mg/kg，A组大鼠经气管内灌入等体积的无菌生理盐水。造模完成后，给予相应药物灌胃进行干预。各组大鼠于28天后统一处死，光镜下观察大鼠的肺病理，PCR法检测肺组织中VEGF-mRNA、TGF-β1-mRNA，ELISA法检测各组大鼠腹主动脉血清中IL-8、I型胶原蛋白的表

6、达水平，化学荧光法检测肺组织中SOD、MDA的含量，免疫组化法观察肺组织中MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果：临床研究结果表明，中西医结合治疗组的临床症状和肺功能的缓解程度明显优于单纯西医治疗组，且较治疗前有明显改善。动物实验结果显示，蜈蚣和吡非尼酮对间质性肺病均有较强的治疗作用，效果明显优于强的松+乙酰半胱氨酸+硫唑嘌呤的三联复合组。实验还发现，不同浓度的蜈蚣在不同指标的干预中有不同的作用，在转化生长因子-β1、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9和组织抑制剂-1、细胞白介素-8这几个途径中，低浓度蜈蚣、中浓度的蜈蚣、吡

7、非尼酮组较复合组、高浓度蜈蚣有更积极的治疗作用。在氧化/抗氧化的指标中，蜈蚣组合吡非尼酮的效果差别不大，均优于复合组。在I型胶原蛋白的干预作用中，高浓度蜈蚣和吡非尼酮的干预作用优于其他各组。结论：通过临床病例观察，发现了以活血通络方剂为代表的中药在治疗痰瘀痹阻证的间质性肺病中明显改善了患者的症状，在提高患者生存质量方面有明显的优势。通过对搜经活血药蜈蚣的动物实验研究，发现蜈蚣在抑制转化生长因子和血管内皮生长因子mRNA的表达、抑制氧化反应、降低胶原蛋白的沉积、降低炎性反应、抑制基质金属蛋白酶并防止细胞外基质的重塑有明显的干预作用

8、。为临床的治疗提供了理论基础，为药物的研发提供了思路。关键词间质性肺病；活血通络；蜈蚣；吡非尼酮；氧化/抗氧化；转化生长因子；血管内皮生长因子；基质金属蛋白酶；白介素-8；I型胶原蛋白Clinicalobservationandexperimentalresea