cd105、mmp-2和mmp-9在骨巨细胞瘤中表达与意义的分析

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1、r781767苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。研究生签名:羞耋兰日期:型:!.二学位论文使用授权声明苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中

2、国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权苏州大学学位办办理。研究生签名:导师签名:日期:型:墨罗日期:)丝±:”红CDl05、MMP-2和MMP.9在骨巨细胞瘤中表达及意义的研究前言刖置骨巨细胞瘤是一种有低度恶性潜能的肿瘤,具有局部侵袭性生长的倾向。骨巨细胞瘤由成片肿瘤性的卵

3、圆形的单核间质细胞和散在分布的破骨细胞样巨细胞组成,且两种细胞的核具有相似的特征‘11。骨巨细胞瘤的高峰发病年龄在20-45岁,极少发生于骨骼发育不成熟的个体,临床主要表现为疼痛,肿胀和关节活动受限,有5~10%的病人可发生病理性骨折。骨巨细胞瘤生物学行为有时与组织学形态不完全一致,且术后易复发。病理学上一直沿用Je腩组织学分级系统。该分级方法依据单核问质细胞和破骨细胞样巨细胞的比例、单核间质细胞的异型性将骨巨细胞瘤分为三级。但临床随访发现,此组织学分级标准不能预测肿瘤术后的复发和转移情况【2】。学者

4、们试图找到影响骨巨细胞瘤生物学行为和术后复发的相关因素。肿瘤内血管生成与多种肿瘤预后相关。骨巨细胞瘤内血管丰富。病理组织学显示骨巨细胞瘤富含新形成的毛细血管样的血管,该血管壁仅由一层内皮细胞构成,且可见此种血管腔可由肿瘤细胞直接覆衬。国内外的研究者们检测了骨巨细胞瘤组织中的微血管密度(microvesseldensity,MVO)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在瘤组织中的表达,多数学者认为肿瘤中血管生成、微血管密度CDl05、MMP-2和

5、MMP-9在骨巨细胞癌中表达及意义的研究前言与骨巨细胞瘤的复发相关。CDl05是一种新的可靠、灵敏的血管标记抗原,是血管内皮细胞增殖的相关标志物,而正常血管内皮不被标记。CDl05能更准确地反映内皮细胞的增殖状态。有文献报道了CDl05抗体标记的新生血管密度与乳腺癌、结肠癌、胃癌等上皮源性恶性肿瘤预后的相关性,及其在肿瘤早期诊断中的作用。用CDl05标染的微血管密度与骨巨细胞瘤预后的相关性未见文献报道。MMP一2和MMP-9是基质金属蛋白酶类(matrixmetalloproteinases,MMPs

6、)的重要成员,是降解Ⅳ型胶原的主要酶。肿瘤细胞通过分泌/VI]VIP$,降解毛细血管内皮层下的基底膜和细胞外基质,使内皮细胞向外迁移并增殖,最终形成新的血管和基底膜。大量研究表明,MMP$在恶性肿瘤中高表达,且其表达水平与多种恶性肿瘤的顸后相关。本课题运用免疫组织化学SP法检测骨巨细胞瘤手术标本石蜡切片中CDl05、MMP-2、MMP.9的表达情况,及其对肿瘤预后的影响及相关性,目的在于探讨CDl05标记的MVD、MMP.2、MMP。9的表达与骨巨细胞瘤预后的关系,筛选出能准确反映肿瘤生物学行为的相关

7、指标,为选择适当的手术治疗和生物学治疗方案提供依据。CDl05、MMP-2和MMP-9在骨巨细胞瘤中褒选及意义的研究材料与方法一、材料来源本研究所用病例来自无锡二院及外院1993-2004年间骨巨细胞瘤手术标本且临床资料齐备、获得随访者38例,患者年龄21~68岁,平均38岁,男性23例,女性15例。按照Companaeci放射学分级,I级(静止型)20例,II级(活动型,图1)13例,IⅡ级(浸润型,图2)5例。按照Jeffe组织学分级,I级(图3)20例,II级(图4)13例,ⅡI级(图5)5例。

8、复发组15例,未复发组23例。标本均经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,4t-tm连续切片,常规苏本素.伊红染色。二、主要试剂鼠抗人CDl05(105C02)、MMP-2(CA4001)、MMP.9(GE.213)单克隆抗体为美国LabVision公司产品,购自福州迈新生物技术公司。即用型超敏S-P(鼠/兔)试剂盒和DAB显色试剂盒均为福州迈新生物技术公司产品。即用型超敏S—P(鼠/兔)试剂盒包括A:内源性过氧化酶阻断剂:B:正常动物非免疫血清;C:生物

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