cd105、mmp2和mmp9在骨巨细胞瘤中的表达及意义论文

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1、CD105、MMP2和MMP9在骨巨细胞瘤中的表达及意义论文蔡颖,冯一中，张熔熔，施启丰，唐威【摘要】目的探讨骨巨细胞瘤中CD105、MMP2和MMP9的表达及与肿瘤复发的关系。方法应用免疫组化SP法检测CD105、MMP2和MMP9在38例骨巨细胞瘤中的表达，分析它们与肿瘤临床病理参数及术后复发的关系。结果（1）CD105标记的肿瘤内MVD均值为9.70±2.34，浸润型肿瘤的MVD值明显高于静止型（P0.05），复发组MVD值显著高于未复发组（P0.01），而与组织学分级无关（P0.05）。（2）MMP2的阳性表达率为47.37%

2、.freel连续切片，分别作常规HE染色和CD105、MMP2和MMP9免疫组化SP法染色。鼠抗人CD105（105C02）、MMP2（CA4001）、MMP9（GE213）单克隆抗体为美国LabVision公司产品，购自福州迈新生物技术公司。CD105工作浓度为1∶20，MMP2和MMP9工作浓度均为1∶40，免疫组化染色步骤按说明书进行。以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知阳性的大肠癌组织切片作为阳性对照。1.3结果判断微血管密度（MVD）计数：采用抗CD105单克隆抗体标记新生血管的内皮细胞。参照VD。MMP2和MMP9阳性

3、表达为棕黄色颗粒，定位于胞浆内，参照文献3，按阳性细胞及染色深浅分别记0~3分，无阳性细胞记0分,阳性细胞占肿瘤细胞总数的比例10%记1分，10%~50%记2分，50%记3分；染色呈淡黄色记1分，棕黄色记2分，棕褐色记3分。两者相乘为最后得分：0~1分为(),2~3分为(+)，4~5分为(++)，6分为(+++)。1.4统计学分析计量资料采用单因素方差分析，组间均数的两两比较用LSD法。计数资料采用χ2检验。MMP2、MMP9、MVD与临床病理参数间的关系用Spearman相关分析。所有统计均在SPSS10.0统计软件中进行。2结果2．1CD

4、105在骨巨细胞瘤中的表达CD105阳性物质定位于内皮细胞胞浆，呈棕褐色，见图1。肿瘤内MVD均值为9.70±2.34。随组织学级别的升高，肿瘤内MVD值呈递增的趋势，但差异无统计学意义（P0.05）。按X线表现分型，浸润型肿瘤的MVD值显著高于静止型（P0.05）。复发组的骨巨细胞瘤MVD值显著高于未复发组（P0.01），见表1。2.2MMP2在骨巨细胞瘤中的表达MMP2的阳性表达率为47.37%，与组织学分级、X线分级无相关性（P0.05），与肿瘤术后复发呈正相关(P0.01)，见表1，见图2。2．3MMP9在骨巨细胞瘤中的表达MMP9

5、的阳性表达率为60.53%。与组织学分级无关（P0.05）。MMP9在活动型、浸润型两组的阳性率（15/18，83.33%）显著高于静止型组（8/20，40%，P0.01)。MMP9在复发组的表达率(86.67%)显著高于未复发组(43.48%，P0.01)，见表1，见图3。表1CD105、MMP2和MMP9在骨巨细胞瘤中的表达2．4MVD与MMP9、MMP2表达的相关性MMP2阳性组的MVD值（11.24±2.04）显著高于MMP2阴性组（8.32±1.63）（P0.01）。Spearman相关分析显示，MMP2的表达与MVD呈

6、正相关（r=0.669,P0.01)。MMP9阳性组的MVD值（10.76±2.15）显著高于MMP9阴性组（8.09±1.61）（P0.01）。Spearman相关分析显示，MMP9与MVD呈正相关（r=0.599，P0.01)。3讨论CD105是近年发现的新生血管标志物，已有学者用CD105来标记肿瘤内新生血管，研究其作为辅助判断肿瘤预后指标的可行性。文献报道了CD105抗体标记的MVD值与结直肠癌4、肺癌5等恶性肿瘤预后的相关性。用CD105标记骨巨细胞瘤内微血管，研究CD105标记的MVD值与骨巨细胞瘤复发的关系尚未见文献报道。本组3

7、8例骨巨细胞瘤的研究结果显示，CD105标染的MVD随肿瘤组织学级别的升高而递增，但不同组别间的MVD值的差异无统计学意义（P0.05），提示骨巨细胞瘤内MVD与组织学分级无相关性，与用CD34标记MVD进行研究得出的结论一致6。依据放射学分型，浸润型组的MVD值明显高于静止型组(P0.05)，提示骨巨细胞瘤内MVD值与肿瘤放射学表现有关，新生血管的生成可能是促使肿瘤呈现活动性改变的原因之一。复发组的骨巨细胞瘤的MVD值高于未复发组(P0.01)，提示骨巨细胞瘤的MVD与其术后复发有关。本实验结果提示：CD105标记的MVD与骨巨细胞瘤的生物学行为

8、、术后复发相关，可作为预测肿瘤复发危险性的客观指标之一。MMP2和MMP9高表达与多种肿瘤的侵袭、转移能力增强有关。曾