opg和opgl在骨巨细胞瘤中的表达与其临床意义

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时间:2019-02-25

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1、符号说明英文缩写英文全称中文全称OPGoSteop眦ge血护骨素R』娜<、Re啪Ac疵掀0fNF招核因子柚受体活化因子m帆ReceptorA砸va:torofN下一l出ligand核因子.心受体活化因子配体TRAⅡ.n师-relatIedap叩tosis-龇c吨Hgand肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配基n吓Tl皿0rNecrosisFactor肿瘤坏死因子GCTGiantceUt啪orofb0∞骨巨细胞瘤M—CSFmacrophageC0lonystinllllat吨factor巨噬细胞集落刺激因子TRANCEn晒-rela瞅l

2、acdvalioninducedcytoki:∞肿瘤坏死因子活化诱导细胞因子;怒iFDCRSPSPSSSTCRr_PCRBPsMCP.1aantCeUlesionofjaw,颌骨中心性巨细胞病变m.ultinuCleated西antcells多核巨细胞Fomcleden嘶ticcellDeC印tI时囊泡树突状细胞受体OsteoclaStdi虢re埘ationfactor破骨细胞分化因子Ph0枇bu&rs01uti佃磷酸盐缓冲液AⅡ婀icaIlsocie眵forbo聆andmineral美国骨及矿物质研究协会S仃印ta_vid

3、h卜per0虹do∞S谢stic2llpacIl乏嘈eforS0cialsciences仃咖alcellsIev曩辩位呱娃砸蛔叫圃魄I麟d:函衄翻c妇Bisphospho彻:tcM0nocyrechemo酬唿CtantproteiIl-l5链霉素抗生物素.过氧化物酶社会科学统计软件包单核基质细胞逆转录一聚合酶链反应二磷酸盐单核趋化因子一l—■‘—JL刖吾骨巨细胞瘤(GiantCeUtI皿0rofbone,GCD是一种常见的原发的骨肿瘤,占骨肿瘤发病的5‰8%,来源于中胚叶细胞,其肿瘤组织主要由多核巨细胞和单核基质细胞组成,好

4、发于20~50岁的青壮年,多发生于干骺端,约65%发生在膝关节附近,该肿瘤是一种潜在恶性或介于良恶性之间的溶骨性肿瘤,它的主要特点表现为局部侵袭性破坏骨质【1】和复发率高,局部主要表现为溶骨性的病变网;骨巨细胞瘤常用的局部刮除术后复发率可高达20‰50%,显示骨巨细胞瘤具有较强的侵袭性,甚至约有5哆扣lO%的病例可发生肉瘤样恶变,少数病例还可发生肺转移,在WHO骨肿瘤分类中,将GCT描述为“一种侵袭性的潜在恶性病变”。自1818年Cooper首次描述此瘤以来,人类对其认识经历了一个漫长的过程,先后经历了病理组织学的Ja疏同(

5、1940)分级,canlp锄aCci【4】影像学分级以及E姗ekiIlg【5】(1980)临床分期的长期临床观察,随着观察时间的延长,各种分期也越来越多的被证实不能准确地评估GCT侵袭性以及溶骨性破坏程度,分级为良性的肿瘤常常发生局部复发,有些甚至出现肺部转移,有些学者称骨巨细胞瘤为“不可预知”的肿瘤【6】。因此寻找一种能够反映骨巨细胞瘤侵袭性的生物分子,评价该分子在肿瘤细胞的表达与骨巨细胞瘤侵袭性相关性,并指导应用正确、有效的治疗方式迫在眉睫。骨组织溶骨性破坏的主要机制是肿瘤细胞直接或间接的刺激破骨细胞分化、成熟,促进骨吸

6、收,从而导致骨组织溶骨性破坏;同时从骨基质中释放出多种生长因子,这些生长因子又促进肿瘤细胞种植在骨组织中,加剧肿瘤细胞在骨组织中侵袭性生长,释放出更多的细胞因子,形成恶性循环。在这个过程中,破骨细胞的激活是关键步骤,破骨细胞主要来源于造血组织中的单核/巨噬细胞系统,它的形成受多种理化因素的影响及调控,近几年来,研究者们发现OPG瓜ANK瓜ANKI.系统在破骨细胞介导的溶骨性破坏机制中起到关键性的作用【7’8】。护骨素(Osteop妣ge血,OPG)是一种由成骨细胞及骨髓基质细胞等分泌的可溶性蛋白,同时它又是一种“圈套”受体(

7、DecoyReceptor),它的配体即OPC也,OPGL同RANKI,是同一种分子。OPG通过与成骨细胞分泌的RANKI,结合,阻断RANKI,与RANK间的相互作用,从而具有抑制破骨细胞分化,抑制成熟破骨细胞的骨吸收活性并诱导其凋亡,减少骨吸收,发挥骨保护的作用;另外,它作为一种n师受体超家族的成员,还能够与其他n岍配体家族成员结合并中和。例如,OPG与TRAIL(n吓一related叩optosis.inducinglig锄d,1NF相关凋亡诱导配基)结合,抑制其对肿6瘤细胞及血管内皮细胞的凋亡诱导活性,从而促进肿瘤细

8、胞生长及转移。RANKI,即核因子和受体活化因子配体(1慨ptorActivatorofNF.1出ligand),主要由成骨细胞及骨髓基质细胞表达,以膜结合的形式存在于这两种细胞表面。它的受体是RANK即核因子.1出受体活化因子(Reo印torA砸vatorofNF.KB),常存在于破骨细

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