早期静注丙种球蛋白治疗川崎病临床研究

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1、早期静注丙种球蛋白治疗川崎病临床研究【摘要】目的研究丙种球蛋白治疗川崎病的临床疗效。方法将62例川崎病患者进行随机分组，观察组31例，采用丙种球蛋白与阿司匹林联合应用的治疗方法，对照组31例，采用单用阿司匹林的治疗方法，治疗后将两组疗效进行对比。结果观察组疗效明显优于对照组。结论早期大剂量使用丙种球蛋白可以降低冠状动脉病变的发生几率，缩短治疗时间，与阿司匹林联合应用治疗川崎病效果显著，应广泛在临床中应用。【关键词】川崎病；阿司匹林；丙种球蛋白；冠状动脉病变1序言川崎病（KD）即皮肤黏膜淋巴综合征（MCLS）,是全身性血管炎症，多发于亚洲婴幼儿，1967年日本川崎富作首先报道。该

2、病若不及时治疗，将严重损害患儿的冠状动脉，甚至危及生命。川崎病的症状及病理变化分为4期，I期：急性期，小动脉周围炎性改变，并侵犯冠状动脉小分支血管，临床表现为高热（稽留热或弛张热，抗生素治疗无效）、球结膜充血、口唇皺裂、颈淋巴结肿大、烦躁、血沉加快，白细胞及C反应蛋白明显增高；II期：亚急性期，炎症累及冠状动脉及其分支，血管内皮水肿，动脉瘤和血栓形成，临床表现为烦躁、球结膜充血、手足末梢硬性水肿脱皮、血小板数量增多；III期：恢复期，炎性改变逐渐消退，肉芽形成，主要临床表现为症状基本或完全消失，血沉、白细胞数、C反应蛋白等恢复正常；IV期：慢性期，病变愈合，心肌瘢痕形成，临床表

3、现大致正常。治疗川崎病的方法一般是采用阿司匹林治疗，随着科学技术和医疗水平的迅速发展，丙种球蛋白逐渐在临床中应用[2],可有效治疗川崎病，因此，丙种球蛋白与阿司匹林的联合应用逐渐成为临床中研究的热点。2临床资料与治疗方案我院自2009年以来共收治川崎病患儿62例，其中31例采用丙种球蛋白与阿司匹林联合应用的治疗方法，其余31例仅采用阿司匹林治疗，经过治疗对比可发现，早期静注丙种球蛋白对治疗小儿川崎病疗效显著，现报告如下：2.1临床资料62例川崎病患儿中，男38例，女24例,男女比例1.58：lo年龄段为1-8岁，其中4岁以下患儿50例，平均年龄3.87岁。入院时临床表现有发热（

4、62例）、球结膜充血（17例）、口唇皺裂（20例）、手足末梢皮肤病变（5例）、皮疹（30例）、颈淋巴结肿大（40例）等。2.2检查方法所有患儿入院后检查血、尿、粪常规、生化系列、凝血系列、免疫系列、血流变、C反应蛋白、风湿类风湿、心肌酶谱等化验，并拍胸片、做心电图、心脏彩超等检查。2.3诊断标准根据沈晓明，王卫平等主编《儿科学》第7版，川崎病的诊断标准[3],结合患儿临床表现及化验检查结果可明确诊断。2.4治疗方案所有62例患儿入院后均给予口服阿司匹林每日30-50mg/kg,待发热减退后减至每日3-5mg/kg,至少治疗50天。观察组31例患儿则在此基础上参照美国心脏协会（A

5、HA）方案[4],加用丙种球蛋白2g/kg静脉滴注（于12小时左右缓慢输入，只用一次），在发热早期（7天内）应用，使用时严格无菌操作，静脉滴注前后用0.9%氯化钠注射液冲管。在治疗过程中，密切观察所有患儿的病情变化，按时复查化验、心电图及心脏彩超，并将数据进行详细记录,出院后随访2年。3治疗结果对两组患儿进行治疗并随访后分析统计可看出，观察组患儿在发热、球结膜充血、口唇報裂、手足末梢皮肤病变、皮疹、颈淋巴结肿大等症状恢复速度明显快于对照组，见表1,冠状动脉病变（CAD）发生率明显低于对照组，住院期间观察组仅有1例出现轻度过敏症状，所有患儿无1例死亡，均痊愈或好转出院，随访2年后

6、观察组患儿无1例复发，对照组复发1例，见表2,因此，早期静脉滴注丙种球蛋白配合阿司匹林治疗川崎病有很好的疗效。4讨论川崎病是亚洲儿童较为多发的一种疾病，发病原因与发病机制尚不明确，近年来发现其可能与免疫系统异常有关。主要临床表现为发热、球结膜充血、口唇皺裂、手足硬性水肿、猩红热样皮疹、颈淋巴结肿大等。化验检查可见白细胞增多伴轻度贫血、血沉加快、C反应蛋白增高，血清IgG、IgM.IgA.IgE等免疫复合物及IL-1、IL-2、IL-6等细胞因子明显增高；心电图可见ST-T异常，T波倒置，Q波异常；心脏彩超可见心包积液、冠状动脉狭窄或扩张、冠状动脉瘤等。其病理改变主要是全身性血管

7、炎症，特别是冠状动脉的炎性改变，进而造成血栓栓塞、心肌缺血、心肌梗死甚至猝死，因此，一旦发现，必须及时治疗。阿司匹林主要作用机制为抗炎和抗凝，是治疗川崎病的一线药物，但单用阿司匹林进行治疗则无法改善病变对冠状动脉的损害，因此，需考虑要加用其他药物来减少病变对冠状动脉的损害。丙种球蛋白的作用机制［5］主要有：①提供大量特异性抗体，调节免疫系统，预防细菌、病毒感染；②可抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞活化；③抑制血小板生长因子受体的激活；④减少细胞因子生成；⑤延长内皮细胞寿命。因此，丙种球蛋白治疗川崎