苦参碱抗心律失常作用的研究进展

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1、苦参碱抗心律失常作用的研究进展修俭1刘莉21.大庆油田总医院心内科黑龙江大庆163001；2.黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨163000【摘要】目的：对苦参的化学成分和抗心律失常作用进行综述，为进一步研究苦参碱的心血管作用提供参考。方法：对相关文献进行归纳总结，并对其抗心律失常的作用机制，尤其是对离子通道的影响分类综述。结果：苦参碱具有抗心律失常的作用机制，应用前景广阔。【关键词】苦参碱；心律失常；离子通道【中图分类号】RP336【文献标识码】A【文章编号】1276-7808(2015)・06・26牛01苦参始见于《神农木草经》，现

2、代药学研究发现苦参的主要成分是苦参碱(matrine)与氧化苦参碱(oxymatrine),二者在一定条件下可以相互转化。而苦参碱在抗肝纤维化、抗肿瘤发牛、抗心律失常等多方面都可发挥药理作用［1］。木文主要就苦参碱抗心律失常的作用机制做一综述。苦参碱发挥抗心律失常失常作用机制主要体现在它对迷走神经、心肌细胞动作电位、离子通道功能及其蛋白表达的影响等方面。郭治彬等⑵给予冠心病心律失常患者应用苦参碱治疗，发现苦参碱可通过提高迷走神经的活性抑制缺血心肌心律失常的发牛，对房性和室性心律失常均有显著疗效。心律失常的发牛也和心肌细胞膜上存在的

3、多种离子通道，如Na+通道、Ca2+通道及K+通道等的功能异常、蛋白表达异常密切相关。苦参碱可以通过作用于这些通道发挥抗心律失常的作用。金朝俊等认为苦参碱可能通过肓接抑制心肌细胞膜钠内流发挥抗心律失常作用［3］。张爱东等通过膜片钳技术发现，苦参碱抑制豚鼠心室肌细胞钠电流呈剂量依赖性和电压依赖性的特点⑷。单相动作电位的异常改变，常可诱发心律失常。动物实验证实苦参碱对动作电位各参数的影响是其抗心律失常作用的药理学基础。韩丹丹等研究发现苦参碱可使离体家兔心室乳头肌动作电位幅值减小，10%,50%及90%动作电位复极化吋程（APD）明显缩

4、短⑸从而发挥抗心律失常作用。Cao等⑹进一步研究发现,苦参碱缩短心律失常大鼠APD是通过减少ICa—L（L型钙离子通道）、增强Ito（瞬时外向钾电流）、抑制Iki（细胞内向整流钾电流）等共同作用实现的。李进禧等研究⑼也证实了苦参碱对静息状态下心肌细胞内钙离子流的影响不明显，它主要是通过影响心肌细胞膜上的L型钙通道进而阻滞细胞内钙离子浓度的升高。王雪芳等⑺通过观察苦参碱对低钙诱发豚鼠左心室流出道心律失常的电生理变化的影响，推测苦参碱是通过作用于左心室流出道慢反应自律细胞的L型钙离子通道来影响细胞复极化过程中的Ca2+内流，使得4期自

5、动去极化速率和自发放电频率减慢来发挥抗心律失常作用。王雪芳等⑻还应用常规玻璃微电极细胞内记录技术，发现苦参碱可降低低镁诱发的自发放电频率的升高所致的心律失常。同时苦参碱也可影响休克血浆致豚鼠心室肌细胞的电生理变化⑼，苦参碱可明显对抗休克血浆引起的动作电位幅值、超射升高，并分析此作用可能与其影响细胞内外Na+和Ca2+浓度有关。爱静等研究还发现当细胞外钙离子度为108mmol/L时，给予l-10umol/L苦参碱可促进细胞外钙离子内流，同时，在促进外钙内流后又使细胞内钙下降，与细胞正常生理活动周期相吻合，避免了细胞内钙超载从而发挥抗

6、心律失常作用[10]oHERG钾通道在心肌细胞的复极化过程中发挥着重要的作用，是抗心律失常药物作用的一个重要靶点，张莹等发现，低浓度的苦参碱可促进HERG钾通道在细胞膜上的表达和成熟。此外，隋晓红等还发现苦参碱具有减弱IKM3电流的作用，同时还可能通过介导M3受体发挥抗心律失常作用。同吋，张婉等实验则揭示了苦参碱不仅能降低正常心肌细胞的快速延迟整流钾电流（IKr）电流，在心肌缺血吋，还对心肌细胞IKr电流表现出明显的抑制作用。此外，黄彩云等研究发现苦参碱还具有负性频率和负性传导作用，这也可能是苦参碱抗心律失常作用的药理学基础之一。

7、而贾饪华等研究则发现，苦参碱可能通过降低再灌注大鼠血清细胞间黏附分子J(ICAM-1)的表达发挥抗心律失常的作用，而该作用呈剂量依赖性。综上所述，在治疗心律失常方面，苦参碱具有多种药理活性和广泛的药用价值，而口不良反应少，具有广阔的应用前景。目前对苦参碱的抗心律失常作用机制的研究虽已上升到分子及离子通道水平，但大多实验都是离体进行，对生物体自身的代谢状况没有考虑到，而且对其作用的具体机制尚不明确，有待于进一步研究。参考文献：⑴李屹，张丽楠，杨磊•苦参碱药理作用研究进展［J］•实用中医药杂志，2012,28(5),423-424⑵郭

8、治彬，付金国，赵勇，等.氧化苦参碱对冠状动脉硬化性心脏病患者心律失常及心率变异性的影响卩］・中国中西医结合杂志，2006,26(4)：311—315・［3］金朝俊，王逸平，孙伟康等.苦参碱对豚鼠心肌收缩性的影响［J］,医学研究通,1997,26(1