抗心律失常药的致心律失常作用

《抗心律失常药的致心律失常作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗心律失常药的致心律失常作用上海长征医院心血管内科廖德宁抗心律失常药的致心律失常作用(Proarrhythmia)治疗剂量药物导致：诱发新的心律失常（几乎所有类型的心律失常,特别是尖端扭转性室速(TorsadesdePointes,TdP)原有心律失常加重（发作时间延长、发作频率增加,病情加重）AAD致心律失常作用的机制促异常自律性增加往往是引起了细胞内钙平衡失调导致EADDAD促“折返”形成往往是延长了传导时间而相对缩短了ERP促心电学的不均一性往往是不均一地延长了ADPAAD致心律失常作

2、用的机制NaIKrCa++IKs减慢传导延长不应期减慢传导延长不应期致心律失常EADCa超载折返DAD洋地黄:抑制Na-KATPaseNa-Ca交换代偿性增强DADNa通道阻滞剂:使用依赖性地减慢传导速度对静息态通道亲和力低，对激活或失活态通道亲和力高动作电位时药物与通道结合，静息时解除。心率快时单位时间内心肌激活、失活的次数增加而静息时间减少更多药物与通道结合而无足够时间解离。因此通道使用频率阻断通道的数量0相最大上升速率传导速度DavisJ,MatsubaraT.Cir

3、culation1986;74;205-214Na通道阻滞剂引起持续慢室速CoromilasJetal.Circulation.1995;91:2245-2263FlecainideNa通道阻滞剂减慢传导速度，但对ERP影响小折返波震面更难与仍处在不应期的组织相会，折返不能终止。Na通道阻滞剂加快房扑心室率心律平延缓房内传导，减慢房扑频率，使更多的房性激动通过房室结下传致心室，引起1:1房室传导而加快心室率房扑2:1房扑1:1房扑3-4:1先后2次心律平140mg静推心悸、胸闷晕厥无心悸、胸闷

4、胺碘酮150mg静推Na通道阻滞剂加快房扑心室率Sanguinetti:1997PTQRSQTQTIII类AAD致心律失常作用凡延长QT间期的AAD都有致TDP作用？RonT与TdP相关的离子通道及其调控NaIKrCaIKsHaverkampWEuropeanHeartJournal2000；21,1216–1231KeatingMT,SanguinettiMCMolecularandcellularmechanismsofcardiacarrhythmias.Cell2001104:569–5

5、80内、外膜心肌：有IKR和IKS中膜心肌：只有IKRAAD诱发TdP的机理三层心肌不应期差异早期后除极透壁折返心衰或心肌肥厚时，中层心肌Ikr↓，APD↑，复极离散增大EADAAD诱发TdP的机理AAD致TdP作用的防治TriangulationReverseuse－dependenceInstabilityDispersionIII类AAD致TdP危险性评价:TRIaD胺碘酮伊布利特QT间期与QT离散度W.Haverkamp,ThepotentialforQTprolongationandp

6、roarrhythmiabynon-antiarrhythmicdrugs:clinicalandregulatoryImplications.EuropeanHeartJournal(2000)21,1216–1231T波顶峰到T波结束的距离可反映透壁离散度AAD与TdP常引起TDP药物：选择性IKr阻滞剂，逆使用依赖性不常引起TDP药物：多钾通道阻滞剂，L钙通道阻滞剂伊布利特8.3％索他洛尔4.1％多非利特3.3％胺碘酮＜1％维拉帕米?组别转复率(%)转复时间(min)QTc间期伊布利特组(

7、n=13)69.2*(9/13)12.8±10.9**0.482±0.046普罗帕酮组(n=12)25.0(3/12)36.3±9.10.453±0.044静脉伊布利特与普罗帕酮转复房颤:转复率、转复时间及QTc间期伊布利特诱发高心患者TDP杨敏,廖德宁等中华心律失常杂志2005阻滞Ikr&Iks，使动作电位均匀性延长作用于失活通道，呈使用依赖性阻滞L型钙通道(IC500.25µM),减少EAD扩张血管改善心肌缺血为什么胺碘酮致TDP作用小?Na+IKrCa++IKsMultaqreducest

8、ransmuraldispersionofventricularrepolarizationEffectsofd-SotalolandMultaqontransmuralrepolarizationofthedogventricleSicouri,etal.JCardiovascPharmacolTher1997;2:27Sicouri,FundClinPharmacol1999;13:72增加AAD诱发TdP的因素低血钾心动过缓心室缺血肥厚衰竭大剂量代谢抑制房颤女性HERG基因突变CAS