苯磺酸氨氯地平联合替米沙坦治疗原发性高血压疗效研究

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1、苯磺酸氨氯地平联合替米沙坦治疗原发性髙血压疗效研究【摘要】目的:探讨苯磺酸氨氯地平联合替米沙坦治疗原发性高血压的疗效。方法:将120例原发性高血压患者了随机分为氨氯地平组、替米沙坦组和联合用药组,各40例。氨氯地平组给予苯磺酸氨氯地平5mg,1次/d,替米沙坦组给予替米沙坦80mg,1次/d,联合用药组每天晨起顿服苯磺酸氨氯地平5mg加替米沙坦80,1次/d,三组均连续服用12周。结果:联用组的疗效明显优于氨氯地平组和替米沙坦组,差异有统计学意义,P0.05,具有可比性。1.2治疗方法氨氯地平组给予苯磺酸氨氯地平(商品名络活喜,辉瑞制药有限公司生产)

2、5mg,1次/d,连续服用12周。替米沙坦组给予替米沙坦(商品名美卡素,上海勃林格殷格翰药业有限公司生产)80mg,1次/d,连续服用12周。联合用药组每天晨起顿服苯磺酸氨氯地平5mg加替米沙坦80,1次/d,连续服用12周。1.3观察指标(1)血压采用经校准后的标准水银汞柱血压计监测坐位右上肢收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。嘱患者静坐5分钟之后测量,共测3次取平均值;(2)心率(HR)嘱患者在安静状态下记录脉搏10秒钟内跳动的次数,然后乘以六即为静止心率;(3)肝肾功能采用速率法检测患者血清ALT,试剂盒由深圳迈瑞有限公司提供;采用酶法检测血清

3、肌酉干(Cr)水平;采用免疫透射比浊法尿微量清蛋白,并计算尿清蛋白排泄率(UAER),试剂盒由上海捷门生物技术合作公司提供。1.4疗效评估按卫生部《药物临床研究指导原则》进行疗效评估:显效,舒张压下降^lOmmHg并降至正常水平,或下降20mmHg以上;有效,舒张压下降0.05(u=0.237)。见表lo2.2各组治疗前后血压和心率的比较见表2。2.3各组治疗前后肝肾功能的比较见表3。2.4不良反应氨氯地平组共有10(25%)例出现不良反应,其中头痛头晕4例,嗜睡疲劳2例,面红1例,恶心3例;替米沙坦组共有6(15%)例出现不良反应,其中头痛头晕2例

4、,嗜睡疲劳2例,咳嗽1,恶心1例;联用组共有3(7.5%)例出现不良反应,其中头痛头晕1例,面红1例,恶心2例;各组不良事件发生情况比较,差异无统计学意义,P>0.05(x2=4.627)。所有不良反应在继续治疗后减轻或消失。3讨论目前临床上常用的抗高血压药物主要包括利尿剂、B受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等五大类。大量研究结果表明,相当比例高血压患者应用足量的单一抗高血压药物无法达到血压预期目标,常需2种或更多的抗高血压药物联合治疗。CCB加ARB治疗方案是我国2010年高血压

5、防治指南特别推荐的联合降压方案之一[2],近年来倍受临床工作者的关注。苯磺酸氨氯地平是一种长效二氢毗唳类CCB,可选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞,降低细胞内钙离子浓度,减弱兴奋-收缩偶联,降低阻力血管的收缩反应性,继而降低外周血管阻力和血压。替米沙坦是一种特异性ARB(ATI型),可特异性阻滞血管紧张素II受体亚型ATI,具有阻断血管紧张素II的加压效应、血管收缩、血管壁细胞增殖和水钠潴留等作用,继而有效降低血压。目前国内有关苯磺酸氨氯地平联合替米沙坦方案治疗原发性高血压研究多集中于联用药物与单用苯磺酸氨氯地平的降压疗效的比较[3],有关苯磺酸氨

6、氯地平和替米沙坦联合方案与单用上述两种药物的研究较少。本研究比较了联用方案与单一用药的降压疗效,结果显示,联用组的疗效明显优于氨氯地平组和替米沙坦组,且氨氯地平组和替米沙坦组间降压疗效无明显差异,这与杨化浩等[4]的研究结果相符,进一步证实了苯磺酸氨氯地平和替米沙坦均有较好的降压疗效,而且两者联用效果更佳。本组资料还显示,联用组治疗后的SBP和DBP明显低于氨氯地平组和替米沙坦组,这与Segura等[5]的研究结果相一致,但3组间的心率水平变化无明显差异,提示苯磺酸氨氯地平联合替米沙坦能明显降低EH患者的血压,其降压幅度明显高于单一用药者,有助于降低

7、患者心脑血管疾病的发生率,而且对心率影响不大。其原因可能与苯磺酸氨氯地平和替米沙坦在药代动力学上互补和对替米沙坦抑制苯磺酸氨氯地平所致的反馈性肾素-血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)激活有关。近年来研究证实,ARB具有独立于降压效应之外的肾脏保护作用,可明显降低糖尿病肾病患者尿蛋白或微量蛋白水平。陈卫平等[6]研究发现,苯磺酸氨氯地平联合替米沙坦能明显降低老年2型糖尿病合并高血压患者尿微量白蛋白水平,其降低幅度明显高于单用苯磺酸氨氯地平或替米沙坦。本组资料显示,联用组治疗后的UAER值明显低于氨氯地平组和替米沙坦组,表明苯磺酸氨氯地平联合替米沙坦能明

8、显降低EH患者的UAER值,进一步证实了两药联用对EH患者具有独立于降压效应之外的肾脏保护作用。本研究未发现

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