血清肝素结合蛋白在脓毒症休克中预测作用

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1、血清肝素结合蛋白在脓毒症休克中预测作用【摘要】目的探讨导致血管渗漏的细胞因子肝素结合蛋白（hepaRin-bindingpRotein,HBP）的血清水平在脓毒症及脓毒症休克患者的变化及其对休克的发生和死亡率的早期预测作用。方法本前瞻性调查研究共纳入2011年8月至2012年7月期间同济大学附属东方医院中心ICU住院符合脓毒症诊断标准患者82例，根据是否存在休克分为脓毒症休克组（A组，39例）和脓毒症非休克组（B组，43例）;另纳入非脓毒症休克患者30例（C组）和非脓毒症无休克组患者（D组）35例作为对照。收集患者入院24h内动脉血,留取血清ELISA法检

2、测HBP水平，电极法检测乳酸水平，并进行APACHEII评分，两组之间比较根据方差齐性进行t或f检验；建立R0C曲线并计算曲线下面积以分析各指标对脓毒症休克发生及患者病死率的预测价值。结果脓毒症患者与非脓毒症无休克的患者比较时，A组及B组患者的HBP水平相对于D组均明显升高（P【KeywoRds】HepaRin-bindingpRotein；Lactate；APACHEIIscoRe；Sepsis；Shock脓毒症是重症监护病房死亡的首要病因，各种原因导致的脓毒症患者病死率达到30%〜50%[1]。毛细血管渗漏导致血管内液体渗漏至组织间隙，有效循环血量减少

3、，这可能是脓毒症休克尤其休克早期时最主要的病理机制。肝素结合蛋白（hepaRin-bindingpRotein,HBP）是一种多功能的炎症介质，主要存在于中性粒细胞的分泌颗粒和嗜天青颗粒中。近期研究发现在HBP血管通透性增加情况下增加，认为其可能参与了脓毒症时休克的病理过程［2］,HBP水平可作为血管通透性增加相关疾病的早期预测指标［3］。本研究旨在明确早期HBP水平与脓毒症及脓毒症休克的发生的相关性，进而与传统预测指标乳酸和APACHEII评分相比，评价HBP对于脓毒症及脓毒症休克早期的预测价值。1资料与方法1,1研究对象及检测指标对2011年8月至20

4、12年7月在同济大学附属东方医院中心ICU住院的患者进行筛选，依据2003年国际脓毒症讨论公报定义的脓毒症诊断标准［4］选择脓毒症患者入选本研究。排除标准：（1）年龄0,05）oA组患者的28d病死率较B组升高（P=0,021）,A组患者病死率与C组比较差异无统计学意义（P=0,825）O2,2入院时A组、B组、D组HBP和乳酸以及APACHEII评分的比较与D组比较，A组和B组患者的HBP水平均明显升高（PA：预测脓毒症休克发生的R0C曲线；B：预测所有入选患者28d病死率的ROC曲线；C：预测脓毒症组患者28d病死率的ROC曲线3讨论脓毒症是导致重症感

5、染患者死亡的主要因素，随着老年患者和各种原因导致免疫抑制的增多，感染发展到脓毒症期的患者进一步增加。KumaR等［5］已证实在脓毒症休克患者中，血压下降和开始抗生素使用之间时间与患者的病死率是相关的。因此早期发现脓毒症休克的相关因素、早期识别、早期规范治疗，对于防止脓毒症进一步发展至多脏器功能衰竭，降低脓毒症患者的病死率有积极意义［6］。休克的本质是以全身有效组织灌注不足，氧供不能满足代谢需要所致的病理生理学异常为特征。根据血流动力学特征的休克分类，脓毒症休克被认为是一种分布性休克，以外周血管扩张和毛细血管渗漏为主要病理变化，而血管内皮细胞激活是毛细血管渗

6、漏的主要机制。研究发现内皮细胞对HBP刺激的应答与中性粒细胞化学刺激后的表现是相同的［7］；免疫中和HBP后，可以完全抑制内皮细胞的反应［8］；同样阻塞中性粒细胞上的受体B2整合蛋白，也可以阻止这些反应［9］。目前认为炎症发生时，炎症介质如链球菌Ml蛋白与纤维蛋白原形成的复合物［7］,与中性粒细胞膜表面B2整联蛋白结合诱导中性粒细胞出现颗粒胞吐作用，分泌HBP［10-ll］oHBP活化内皮细胞，使胞内游离钙离子浓度升高，肌动蛋白纤维紧张，内皮细胞骨架重排，改变内皮细胞外形，增加细胞周围间隙，导致细胞旁渗透性增加［12］o肝素结合蛋白被认为是作用于血管内皮细

7、胞的最主要的上游信号，通过影响血管渗透性改变与脓毒症休克的发生有直接关系。本研究中无论是否存在休克，脓毒症组相对无脓毒症无休克的患者，HBP和APACHEII评分均明显升高，而乳酸在脓毒症无休克与无脓毒症无休克的患者无明显差异。HBP在脓毒症患者早期升高，而脓毒症休克患者升高更多，这提示HBP与脓毒症有关，与脓毒症休克更相关，可能原因是脓毒症患者已存在血管渗漏，而发生休克的患者血管渗漏更严重。乳酸仅在休克患者明显升高，提示其与机体氧合不足，低灌注程度的相关，是衡量机体缺氧程度的指标［13］。APACHEII评分在各组均存在差异，其趋势与病死率一致，这符合A

8、PACHEII评分综合评价患者危重程度的特征。不同原因的休克患者相