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1、血清HE4与CA125联合检测在卵巢癌早期诊断临床价值［摘要］目的探讨HE4、CA125单独和联合检测，在卵巢癌诊断及疾病转归中的价值，探讨HE4水平与卵巢癌病理分型的关系，而且与肿瘤分期的相关性。方法应用ELISA法检测血清中HE4水平，应用电化学发光法检测血清CA125水平，其中卵巢癌的妇女40例、卵巢良性肿瘤30例、卵巢子宫内膜异位囊肿30例、健康妇女40例，比较各组的水平差异。结果在卵巢癌组血清HE4及CA125水平明显高于其他各组，差异均有统计学意义（P150pmol/L为阳性。血清CA125采用电化学发光方法定量测定
2、仪器：罗氏e601,试剂:罗氏配套试剂，严格按照说明书操作，CA125测定值＞35U/mL为阳性，1.3统计学处理采用SPSS13.0软件进行统计学处理。HE4和CA125水平以中位数（M）表示，以病理诊断为标准，绘制R0C曲线，计算灵敏度和特异度。多组间比较采用非参数Kruskal-Wallis检验，两两比较采用Mann-Whitney检验。检验水准a=0.05o2结果2.1各组血清HE4、CA125水平比较在卵巢癌、卵巢良性肿瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿及健康妇女血清中，HE4的中位数分别是103.00(77.85,175.91
3、),24.75(7.56,45.00),36.05(28.75,50.93),44.90(34.25,54.00)pmol/LoCA125的中位数分别是76.48(15.48,433.03)、22.73(11.65,30.89)、86.51(48.65,312.38),21.00(11.50,31.00)U/mL；血清HE4水平在卵巢癌组明显高于其他各组，差异均有统计学意义(x2=79.792,P0.05)o血清CA125水平在卵巢癌组与良性肿瘤组、正常组有差别(x2二46.891,P0.05),异位囊肿组与良性肿瘤组、正常组有
4、差别(P0.05)。2.2卵巢恶性肿瘤组术前血清HE4水平与年龄、病理类型、病理分级、临床分期之间的关血清HE4与年龄相关，差异有统计学意义(r=0.324,P150pmol/L,诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度为27.5%,特异度为100%,两者比较，差异有统计学意义(P150pmol/L为诊断界值点，诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度为27.5%,特异度为100%o由于HE4试剂的研发在欧美人群，诊断界值点的差别可能是由于所选择样本的人种不同，其体质及特性有别所致；同时本研究所使用的血清标本为冻存标本，并非新鲜血清，这可能使血清HE4浓度人为
5、降低。本研究说明应在不同人种不同地域进行大规模临床验证，确立血清HE4最佳诊断区间。3.3血清HE4在卵巢癌患者术后病情监测及预后评估中的作用Havrilesky等[11]报道，56%患者的血清HE4比CA125提前6〜69周出现升高。本研究显示，经过全面卵巢癌分期手术患者术后血清HE4水平明显低于术前血清水平，差异有统计学意义(P综上，提示HE4与CA125有各自的分布特点，两者具有互补性，血清HE4和CA125联合检测能减少漏诊率及误诊率，提高卵巢癌早期诊断的能力。上述研究提示血清HE4具备作为卵巢肿瘤标志物的优势条件。[参
6、考文献][1]SjovallK,NilssonB,EinhornN.ThesignificaneeofserumCA125inmalignantandnonmalignantdiseases[J].GynecolOncol,2002,85(1)：175-178.[2]KirchhoffC,HabbenI,IvellR,etal.AmajorhumanepididymisspecificcDNAencodesaproteinwithseqencehomologytoextracellularproteinaseinhibitors
7、.BiolRepord,1991,45：350-357・[3]WangK,GanL,JeffreyE,etal.MonitoringgeneexpressionprofilechangesinovariancarcinomaasusingcDNAmicroarray[J].Gene,1999,229：101-108.[4]BingleL,SingletonV,BingleCD.TheputativeovariantumourmakergeneHE4(WFDC2),isexpressedinnormaltissuesandunde
8、rgoescomplexalternativesplicingtoyieldmuhipleproteinisoforms[J].Oncogeue,2002,21(17)：2768-2773.[1]MooreRG,BrownAK,MillerMC,etal.The
