多胺对线粒体pt孔开放调控在心肌缺血再灌损伤中的作用研究

《多胺对线粒体pt孔开放调控在心肌缺血再灌损伤中的作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号R96密级公开UDC硕士学位论文多胺对线粒体PT孔开放调控在心肌缺血再灌损伤中的作用研究学位申请人：陈慧颖学科专业：药理学指导教师：张世忠副教授二○一二年六月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineRoleofRegulationofPolyaminesonMPTPinmyocardialischemiareperfusioninjuryGraduateStudent:ChenHuiyingMajor:PharmacologySupervi

2、sor:Assoc.Prof.ZhangShizhongChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaJune,2012三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期

3、间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的:研究多胺对线粒体通透性转换孔（mitochondrialpermeabilitytransitionpore,MPTP）调控在心肌缺血/再灌注损伤中的

4、作用。方法:采用Langendorff灌流离体大鼠心脏，全心停灌30min，复灌120min造成心肌缺血复灌模型。记录左室收缩压(LVSP)、左室压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)和左室舒张末期压力(LVEDP)；采用高效液相色谱法测定心肌组织多胺含量；用紫外分光光度法检测复灌10min的冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)活性；用TTC染色法测心肌梗死面积；用线粒体肿胀法测定MPTP开放程度（520nm吸光度变化）；分光光度法检测线粒体内总一氧化氮合酶（TNOS）、LDH、超氧化物歧化酶（Mn-SOD）含量的变化结果:与对照组相比，大鼠心肌缺血期及再灌期多胺含量均减少（p<0.

5、05）；与单纯缺血/复灌组相比，于复灌前10min分别给予线粒体通透性转换孔特异性阻断剂环孢菌素A（CsA0.2mol//L）和多胺（0.1mol/L、1mol/L，5mo/L）均减少了心肌梗死面积(p<0.05)，改善了左室收缩舒张功能，其中LVSP上升(p<0.01)，±dp/dtmax增加(p<0.01)，LVEDP下降(p<0.01)，冠脉流出液与心肌线粒体中LDH含量均明显减少(p<0.01)；心肌线粒体中Mn-SOD的含量升高（p<0.01），T-NOS的含量降低（p<0.01）；而给予多胺（10μmol/L,15μmol/L），则LVSP明显下降(p<0.01

6、)，±dp/dtmax减小(p<0.01)，LVEDP明显上升(p<0.01)；心肌梗死面积增加(p<0.01)、冠脉流出液中和心肌线粒体中LDH含量明显增加(p<0.01)；Mn-SOD的含量降低（p<0.05），T-NOS的含量增高(p<0.05）。多胺高浓度（10μmol/L,15μmol/L）使MPTP孔开放幅度增加；低浓度（0.1mol/L、1mol/L，5mo/L）则使其开放受到抑制。结论：多胺可通过抑制或增强线粒体PT孔开放而对缺血/再灌心肌产生保护或加重损伤的作用。关键词：心肌缺血再灌损伤多胺线粒体通透性转换孔II三峡大学硕士学位论文AbstractObjec

7、tive:ToinvestigateroleofregulationofpolyamineonMPTPinmyocardialischemiareperfusioninjury.Methods:Langendorffperfusionapparatuswasusedtoperfuseisolatredhearts.Theischemia/reperfusionmodelofheartwasmadebyglobalischemiafor30minandreperfusi