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1、细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌的安全性评价刘登湘1刘俊莉1郭治1孙雅薇1魏记敏21・邢台市人民医院肿瘤内科河北邢台054000;2・邢台市人民医院细胞生物实验室河北邢台054000【摘要】目的观察细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌患者的安全性评价.方法选择确诊贲门癌患者30例，第0天采集患者自体周围血80毫升,体外培养，第14天、第15天回输患者体内，细胞总量为1x1010.观察患者的不良反应发生率,生活质量评分(KPS)及牛化(肝、肾功)相关指标的变化•结果30例患者治疗后，生活质量评分较前提高,不良反应轻微，
2、肝脏ALT、AST值均明显低于治疗前,且差异有统计学意义(PV0・05).肾脏BUN、CREA值也低于治疗前•结论:细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌不良反应低，为一种安全的治疗手段.【关键词】贲门癌；细胞因子诱导杀伤细胞；安全性评价【中图分类号】R730・5【文献标识码】B【文章编号】1008—6315(2015)10-0578-01贲门癌为常见的消化道恶性肿瘤之一,发现贲门癌时，大部分贲门癌患者已经失去了进行手术治疗的最佳时机［1］•对贲门癌患者单纯使用化疗方案，其整体的治疗效果也并不理想［2］.目前，细胞因
3、子诱导杀伤细胞(CIK)能够对多种肿瘤产生强大的抗肿瘤效应,对提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖有重要作用，被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的备选方案［3,4］.近年来，我们采用CIK治疗中晚期贲门癌,观察治疗患者治疗前后不良反应及该治疗手段对患者重要脏器的影响，现报告如下.1资料方法1・1临床资料局部晚期贲门癌患者30例,其中男17例八女13例，年龄50-75岁，中位年龄56岁，临床分期II1A期8例』］B期6例」V期16例，病理学检查结果均为腺癌•所有入组患者符合以下条件:①经病理学证实为贲门腺癌;②KPS评
4、分&莎；60分;④心、肝、肾功能正常；1・2治疗方法1・2.1CIK培养及冋输化疗前取外周血80ml,肝素钠抗凝，采用Ficoll密度梯度离心法获得单个核细胞，用RPMI1640培养基调整细胞密度，加入IFN—γ,培养24h后加入CD3单抗和IL—2海2—3d换液1次'培养6d后获得CIK.取少量CIK使用流式细胞仪进行免疫检测，当CD3+CD56+细胞数≥15%MCIK培养基中细菌、真菌均为阴性及内毒素检测合格吋，将CIK用生理盐水洗涤3次,加入含1%人血白蛋白的生理盐水中，分别在采血后第
5、14天和第15天冋输到患者体内.1.2.2检测方法治疗前3天内检测患者肝脏谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌Hf(Cr)>尿素氮(BUN).细胞因子诱导杀伤细胞治疗完成后1个月检测相同项目•同时'在治疗前后相同的测量时间点测评卡式功能状态量表(KPS)评分・1・2.3统计学方法采用SPSS13・0统计软件，计数资料采用率和构成比表示，差异比较采用卡方检验;计量资料均数±标准差(x±s)表示，釆用配对t检验・P<0・05为差异有统计学意义.2结果2・1不良反应观察有2例
6、患者在输注后6小时之内出现发热症状”体温均低于38°C,无其它伴随症状,未作特殊处理，均自行好转，体温均在24小时内恢复至正常・30例患者中未出现其它严重不良反应.2・2生活质量评估治疗后患者在疲倦、恶心呕吐、腹部不适、失眠、食欲下降、躯体功能及总生活质量评分等方面的改善情况明显优于治疗前‘KPS评分提高明显，提示CIK细胞治疗可显著改善患者生活质量.2.3治疗前后肝功能指标的变化(表1)贲门癌经过CIK细胞治疗后ALT、AST均明显低于治疗前差异有统计学意义(P<0・05)3讨论免疫细胞过继疗法已成
7、为肿瘤患者辅助治疗的更要手段，它通过向肿瘤患者冋输具有抗肿瘤活性的特异或非特异性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，或者激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗的目的•细胞因子诱导杀伤细胞(CytokinelnducedKiller,CIK)是1991年Schmidt—Wolf等人发现的将人外周血单个核细胞在体外用多种刺激因子共培养后获得的一群免疫细胞［5:它兼有类似T淋巴细胞的强大抗肿瘤活性和NK细胞非MHC限制性杀伤肿瘤细胞的优点，成为目前国内外研究免疫细胞过继疗法治疗肿瘤的热点.近年不断有CIK细胞的来源、培养和治
8、疗方案的研究报道，已经开展的CIK细胞临床治疗试验亦显示其对多种肿瘤细胞有一定的疗效.CIK细胞过继疗法在带来新的肿瘤治疗途径与希望的同吋，其临床试验中的操作规范安全，提取与输注细胞的数量、质量和方法控制，治疗过程中可能出现的不良反应等，都必须引起临床医生的重视•目前大量研究表明,CIK因其增殖速度快，细胞活性强，具有识别肿瘤的机制，杀瘤谱广,对多重耐药、放化疗无效的肿瘤细胞有效，临床毒性不良反应小
