结核病疗效监测技术及指标研究进展

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1、结核病疗效监测技术及指标研究进展陈云坤王勇冯英凯重庆市中医院道门口院部呼吸内科重庆市公共卫生医疗救治中心普内科关键词：结核;疗效监测;抗结核治疗;作者简介：陈云坤（1992-），在读硕士，主要从事呼吸系统疾病的诊疗工作。作者简介：冯英凯，E-nia订:fykme@163.como收稿日期：2017-04-11基金：重庆市卫生和计划生育委员会医学科研重点项目（2013-1-038）Received：2017-04-11世界卫生组织2016年全球结核病报告显示，全球结核病死亡数量和发病率均继续下降。2015年，据估计全世界新发结核病数量约为1040万例，其中590万为男性（56%

2、）,350万为女性（占34%）,100万为儿童仃0%）山。120万新发结核病例为艾滋病毒感染者（11%）。印度、印度尼西亚、中国、尼日利亚、巴基斯坦和南非这6个国家占新发病例数的60%,中国结核病患者人数居世界第3o2015年，据估计有140万人死于结核病，还有40万艾滋病毒感染者死于结核病。虽然从2000-2015年结核病死亡数量下降了22%,但结核病仍是2015年全世界十大死因之一。早期确诊和提高治愈率是控制结核病的现实目标。结核病的治疗多釆用联合化疗方案，遵循“早期、联合、适量、规律、全程”的原则。由于结核化疗药物不良反应严重，加之缺乏灵敏、有效的疗效监测指标，相当一部

3、分患者服药依从性较差，特别是西部欠发达地区，经济及文化落后，患者往往一旦自觉症状改善即自行停药，导致治疗失败或产牛耐药。采取正确合理的治疗方案、提高患者服药依从性是实施结核化疗成功的关键。缩短和简化疗程是减少化疗药物不良反应、提高服药依从性的重要手段Z—。而实施短程化疗必须建立在实时掌握结核患者病情变化和疗效的基础之上，否则，治疗的成功与否便无据可依。目前国内外学者对其疗效监测技术和指标做了大量的研究，除了传统手段以外，分子生物学、内镜、超声等技术在结核病的诊疗和效果观察中发挥越来越多的优势⑵。现对其研究进展作一综述。1目前常用的肺结核疗效判定方法目前临床上观察肺结核病情变化

4、的常用方法有痰涂片镜检、传统改良罗氏培养法、结核菌素试验（TST）等，病情变化的标志为症状改善、痰菌阴转、病灶吸收、空洞闭合等。1.1结核杆菌检查最经典的肺结核疗效判定方法为：（1）痰或呼吸道分泌物（通过纤支镜检吸取分泌物、镜下毛刷取材、活检、支气管肺泡灌液等育•接涂片和应用集菌法）涂片应用萋尼抗酸染色法行抗酸杆菌检查。（2）结核杆菌培养。选择痰或呼吸道分泌物、胸腔积液、腹水、脑脊液等行结核杆菌培养。培养基从性状上分主要有固体培养基（如罗氏培养基）、液体培养基（苏通培养基）、半流体培养基（改良苏通半流体琼脂培养基）、固液双相培养基（Septi-CheckAFB双和培养基）等类

5、型。（3）病理学检查。通过肺活检、胸膜活检、淋巴结活检、手术切除等留取可疑结核组织，固定、切片，行病理学检查。病理学检查结果被视为结核诊断的金标准，不足之处是其敏感度差，阳性率较低。1.2胸部X线片检查X线片是早期发现肺结核病的重要手段，且通过胸部X线片可以了解肺结核病灶吸收、空洞闭合情况。王国庆固通过对120例痰菌和聚合酶链反应（PCR）阳性肺结核患者，选择6个月短程方案，并在X线片下动态观察病灶变化，发现原病灶吸收、缩小、纤维化、消散，钙化及自觉症状消失，体质恢复，得出X线片变化可作为化疗效果的判断指标。并且X线片检测应用普及，覆盖面广，一般医院都能开展，使用方便，在结核

6、病防治工作中仍是必不可缺少的检查手段。不足之处是其特异度低、缺乏明确的评价标准;时效性差，不能实时反映抗结核疗效，存在滞后性。1.3红细胞沉降率（ESR）ESR是一种经典急性期反应标志物，常用来监测炎症状态的发生和转归，还可作为疾病活动与否的监测指标，以及监测疾病严重程度。Mesquita等回通过研究发现，在抗结核病治疗过程中ESR水平明显下降，结果表明ESR可以作为结核病患者疗效及预后的参考指标。不足之处是其特异度低，除结核以外，各种炎症性疾病、急性全身性或局部性感染、自身免疫性疾病、严重贫血、血液病、慢性肝炎、肝硬化、多发性骨髓瘤、甲状腺功能亢进、重金属中毒、恶性淋巴瘤、

7、巨球蛋白血症、慢性肾炎等疾病时，ESR也可明显加快。1.4结核菌素皮肤试验（TST）该试验具有操作简单易行、成本低廉、可目视反应结果等优点。但TST所用的纯化蛋口质衍生物是从结核分枝杆菌屮粗提的抗原混合物，与牛结核分枝杆菌减毒株（卡介苗），以及非结核分枝杆菌的抗原，都存在交叉反应，易出现较高的假阳性率，特异度低，且无法区别既往及现患结核。而对于营养不良、器官移植、免疫系统功能低下的结核病患者而言，该方法的灵敏度较低。2血清学检查2.1C反应蛋白(CRP)CRP是一种非特异性的急性期蛋白，在组织损伤急性期