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《磁共振成像对胶原诱导性关节炎模型应用探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、磁共振成像对胶原诱导性关节炎模型应用探究进展【摘要】文章就磁共振成像对胶原诱导性关节炎模型应用的研究进展进行了综述。主要探讨了磁共振成像及分子磁共振技术用于类风湿关节炎早期诊断以及胶原诱导性关节炎模型研究中的应用，认为磁共振成像对于类风湿关节炎早期诊断有一定的价值，其与分子生物学结合形成的分子磁共振成像技术将对类湿关节炎的研究起到推动作用。【关键词】关节炎，类风湿；关节炎，胶原诱导性；磁共振成像；分子磁共振成像类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以关节及关节周围组织的非感染性炎症为主要表现的自身免疫性疾病。本病病情迁延，可出现关节软骨和骨破坏，最终导致关
2、节畸形和功能丧失［1］。有研究表明，RA疾病进展出现关节破坏多在发病后1年，甚至4个月内，该阶段之前的炎性改变是可逆的，因此该阶段是积极治疗、阻止关节破坏、避免关节畸形的关键时期。早期诊断、早期正规治疗对于RA的病情控制及预后改善至关重要，寻求一种早期诊断RA的敏感检查方法是各国学者研究的热点［2］。影像学检查是评估RA关节破坏的重要方法，常规X线片检查对早期RA的诊断作用有限［3］；CT的分辨率明显优于常规X线片，对于早期RA的轻微骨质破坏有较高价值；而磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)对于软组织的分辨率优于CT,并可对RA滑膜炎症程度进行量化。
3、早期RA的MRI敏感性明显优于X线片，其能清晰显示关节正常结构及RA早期滑膜炎症改变，与病理改变有较好的相关性［4］,有助于早期RA的诊断。1胶原诱导性关节炎模型的建立II型胶原诱导性关节炎(collageninducedarthritis,CIA)大鼠模型是已被公认的研究人类RA的经典模型，但国内外实验室尚未采取统一的造模方法［5-6］；目前CIA模型在大鼠品系、性别、乳化方法、注射剂量、注射部位等方面都存在差异，并且造模成功率普遍较低，约为65.00%［7］o因此，构建发病率、稳定性及可重复性髙的CIA大鼠模型仍需进一步探索。李艳等［8］研究认为，CIA大鼠模型的造模成功率与胶原
4、给药剂量有关，与性别因素无关。发病率与胶原给药剂量成正相关，200ug发病率为50.00%,300卩g为83.30%,而400ug的胶原蛋白注射量能够达到最高的100%发病率。200〜400Ug胶原给药剂量是安全的。为了避免弗氏完全佐剂对实验的干扰，造成佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA),建议选择弗氏不完全佐剂建立模型。另外，为了提高成模率,降低实验费用，许多研究者选用了相对经济且制剂纯度较高的鸡II型胶原蛋白进行胶原乳剂制备。模型评价多为一般观察、足容积测定、关节炎评分、血清抗CII抗体与TNF-Q浓度测定及病理观察的联合评价。CIA病理改变自首次免疫后3〜4
5、周为急性期，为滑膜炎症增生期；免疫10d后关节内只有纤维沉积物，而滑膜细胞未见明显改变；12d后肉眼可见踝关节肿胀，光镜下滑膜细胞增多，层数增加到3〜7层，并向软骨鼓面爬行，滑膜下有纤维沉积；19d后为急性期的第2期，滑膜由6〜10Pm增厚至200〜250卩m,血管翳形成，并可见大量单核细胞、巨噬细胞等浸润，在微血管周围形成微脓肿，可见单核细胞侵入软骨连接处的软组织。7〜8周为慢性期，逐渐出现软骨及软骨下骨破坏[9-10,17]o此过程动态模拟了RA的不同病变进程。2磁共振成像急性期、慢性期CIA模型及正常对照大鼠在麻醉后，俯卧固定于扫描床使大鼠双膝关节呈屈曲位，经尾静脉注射轧喷替酸
6、葡甲胺(Gd-DPTA)0.2mmol•kg-1,5min内增强造影，注射前后以1.5或3.0T核磁扫描仪行膝关节磁共振扫描。扫描参数：快速自旋回波序列T1增强压脂像(TSE-FS-T1WI),重复时间(repetitiontime,TR)=300ms,回波时间(echotime,TE)二14ms；快速自旋回波序列T2增强压脂像(TSE-FS-T2WI),TR=1700ms,TE=103ms,回波链长15,扫描方向为矢状位，层厚2mm,矩阵256X154,视野42mmX56mm。第2次扫描结束后处死大鼠，取下双膝关节滑膜，质量分数10.00%中性甲醛溶液固定，常规固定、脱色、透明、包
7、埋、制成蜡块、切片，行常规苏木素-伊红(HE)染色，病理学观察。正常滑膜在MRI各序列中均不显示，而CIA模型急性期滑膜逐渐增厚，在MRI上表现为关节边缘软组织信号影，其中T1加权像(T1weightedimage,T1WI)上显示为低到中等信号，T2WI上表现为中等到高等信号，T2压脂像上则表现为滑膜厚度大于正常，显示信号强于正常，注入增强剂后,T1WI±病灶出现强化。临床研究显示，T2压脂像和T1增强压脂像在轴位切面能较好显示滑膜炎症信号的强度与滑膜厚
