黄芩汤对tnbs诱导的结肠炎大鼠th1th2和th17treg细胞平衡的影响

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1、南方医科大学2008级博士学位论文黄芩汤对TNBS诱导的结肠炎大鼠Thl／Th2和Thl7／Treg细胞平衡的影响EffectofHuangqin—TangonthebalanceofThl／Th2andTh17／TregcellsinTNBSinducedcolitisinrats课题来源：国家自然科学基金面上项目(NO：30772701)东莞市科技计划项目(NO：2008108101032)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员中西医结合临床邹颖郑学宝教授吴伟康教授吕志平教授何志

2、巍教授陈利国教授孙学刚教授黄福开教授论文评阅人徐军发教授瞿少刚教授黄绍刚教授2012年5月25日广州博士学位论文黄芩汤对TNBS诱导的结肠炎大鼠Thl／Th2和Thl7／Treg细胞平衡的影响博士研究生：邹颖指导教师：郑学宝教授摘要研究背景炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)是一种病因尚未完全明确的累及消化系统的炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)和克罗恩病(Crohn’Sdisease，CD)。IBD的发病率和患病率在欧洲和北美

3、等发达国家最高且最为稳定，在我国较欧美国家少见，且病情程度较轻，但是近几年国内IBD的发病率呈逐年上升趋势，重症也常有报道。IBD的发生是由多种因素相互作用引起的，主要与遗传、免疫、感染、环境等因素有关，其中，免疫调节异常在IBD中具有重要的作用已经得到广泛认可。其发病机制目前可概括为遗传背景的易感者，在环境因素及肠道菌丛的参与下，启动肠道免疫系统，在抗原的持续刺激和(或)免疫调节紊乱持续存在的情况下，导致炎症级联的放大和局部炎症介质对组织的损伤，最终导致IBD的发生。CD4+T细胞的免疫失调在感染

4、症、自身免疫病、免疫缺陷症等多种疾病特别是IBD的发生发展中起重要作用，它们参与粘膜炎症的多种免疫反应，并作为免疫调节的中心环节在IBD发病中的作用至关重要。CD4+T细胞传统上被分为辅助性T细胞1型(Thelper1，Thl)和辅助性T细胞2型(Thelper2，Th2)摘要两个亚群，Thl／Th2失衡多年来一直被认为是IBD的重要因素之一。但是随着研究的深入，有两类不同于Thl和Th2的细胞亚群调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)和辅助性T细胞17型(Thelper，Thl7

5、)相继被发现，Treg和Thl7的发现使人们对IBD的发病机制有了更新的认识，成为Thl／Th2失衡学说的重要补充。研究发现，IBD的免疫紊乱并不是单纯的一种细胞亚群的异常造成的，多亚群之间的免疫紊乱可能共同参与其发病。因此调整CD4+T细胞亚群之间的平衡，重建肠道免疫稳态，或许可以成为缓解肠道炎症的一个新的策略，为治疗IBD提供一个新的思路和手段。目前，临床常用的治疗IBD的药物主要有氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂、炎性介质抑制剂、靶向生物免疫治疗、抗生素等。但长期应用上述药物均有一定的

6、局限性和副作用，因此寻找或者开发研制毒副作用较小而效果肯定的药物十分必要。中医药治疗IBD的特点是多途径、多层次、多靶点并且可以长期维持用药治疗，副作用较少。临床和实验研究发现经典名方黄芩汤治疗IBD疗效甚好且具有一定的免疫调节作用，但黄芩汤治疗IBD的机制尚未完全明确，因此，有必要对此进行深入探讨。鉴于黄芩汤可能有多途径的综合靶点作用，本研究以2，4，6．三硝基苯磺酸(2，4，6．Trinitrobenzenesulfonicacid，TNBS)诱导的结肠炎大鼠模型作为中医药治疗IBD实验研究的模

7、型，以CD4+T细胞亚群为突破点，研究黄芩汤是否具有调节Thl／Th2和Thl7／Treg平衡的作用，探讨黄芩汤治疗IBD的免疫机制。博士学位论文目的第一章黄芩汤对TNBS诱导的结肠炎大鼠干预作用研究观察黄芩汤对TNBS诱导的结肠炎大鼠模型的疗效。方法1．TNBS法建立结肠炎大鼠模型及动物分组：将34只SPF级SD大鼠随机分为2组，分别为正常对照组(Control，Cntrl，n_9)和TNBS造模组(n=25)。TNBS造模组予以30mgTNBS和0．25ml50％无水乙醇混合液灌肠，Contro

8、l组仅注入相应体积的0．9％氯化钠溶液灌肠。造模后第2天，分别从Control组和TNBS造模组随机挑选一只大鼠，取结肠组织做HE染色，证实结肠炎形成。再将造模组大鼠随机分为模型组(TNBS，n=8)、黄芩汤组(Huangqin．Tang，HQT，n=8)和美沙拉嗪组(Mesalazine，ML，n=8)。2。药物治疗：造模24h后开始给药进行干预，分别给予黄芩汤免煎剂(11。6％．O．129／1009·d)和美沙拉嗪(1％．1ml／1009·d)灌胃治疗，疗程7天。