1-磷酸鞘氨醇受体2抑制剂对小鼠视网膜新生血管抑制作用的研究

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1、分类号UDC八年制博士学位论文密级1．磷酸鞘氨醇受体2抑制剂对小鼠视网膜新生血管抑制作用的研究Inhibitoryeffectsofsphingosine1-phosphatereceptor2antagonist0nretlnalneovasclllarizatiomIn一●J●一l■·■●mlCe作者姓名：胡曼学科专业：眼科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：夏晓波教授论文答辩日期答辩委员会主中南大学二O一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究

2、成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：五聋过日期：型圭年』月4日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者虢锥导师一吼一年』月粤日八年制博士学位论文中文摘要摘要目的：观察1-磷酸鞘

3、氨醇受体2(sphingosine1-phosphatereceptor2，S1P2R)抑制剂对小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用。探讨其在视网膜新生血管方面治疗的可行性。方法：将鼠龄为P7的C57BL／6J幼鼠置于氧浓度在75％士2％氧仓中连续饲养5天，建立氧诱导的视网膜新生血管病变模型。20只幼鼠在鼠龄为P12时，左眼给予玻璃体内注射S1P2R抑制剂JTE．013，作为治疗组(20眼)；同时右眼注射PBS作为阴性对照组(20眼)。8只正常条件下饲养的幼鼠作为正常对照组(16眼)；模型幼鼠8只不做任何处理，作为模型组(16眼)。在苏木精一伊红染色的组织学切片上观察并计数突破视网膜内界膜的新

4、生血管内皮细胞核数目：采用右旋糖苷异硫氰酸荧光素(FITC．Dextran)染色法结合视网膜铺片，观察视网膜血管病理学形态改变。结果：在组织切片中j注射S1P2R抑制剂JTE．013的治疗组，仅见少量突破视网膜内界膜进入玻璃体腔内的新生血管内皮细胞核，计数明显少于阴性对照组(3．33士2．57vsl9．57士0．42；P<0．001)。FITC—Dextran法视网膜铺片中，注射JTE．013的治疗组视网膜新生血管的密度和异常程度明显轻于对照组及阴性对照组。正常组未见明显异常。结论：S1P2R抑制剂JTE一013可有效抑制OIR小鼠模型中的视网膜新生血管形成。本研究得到国家自然科学基金资助

5、I(编号：30872822)八年制博士学位论文中文摘要关键词1．磷酸鞘氨醇受体2，视网膜新生血管，氧诱导视网膜病变动物模型，C57BL／6J小鼠，JTE．013八年制博士学位论文英文摘要ABSTRACTAIM．Toinvestigatetheeffectsofsphingosine1-phosphatereceptor2(S1P2R)antagonistontheretinalneovascularizationinmice．METHODS：wentyeight5days-old(P5)neonatalC57BL／6Jmicewereexposedto(75％+2％)oxygentoest

6、ablishmodelsofvascularproliferativeretinopathy．Thelefteyesofthemicereceivedavitreousinjectionof1．5pllOOgMJTE-013atitsP12afterexposedtohighoxygencondition．TherighteyeswithPBS1．5plinjectionservedasnegativecontrolgroup．TheeffectsofJTE一013onretinalneovascularizationwereevaluatedbycountingtheendothelia

7、lnucleiofnewvesselsextendingfromtheretinatothevitreousinhistologicalsectionswithHEstaining．TheFITC—dextranstainingwasusedforretinalflatmounttoobservethechangesofretinalvessels．Neonatalmicefedinnormalconditionsser