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1、1磷酸鞘氨醇及其G蛋白偶联受体的免疫调节功能研究进展中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematology2007:15(6):1317—1324?1317?文章编号(ArticleID):1009—2137(2007)06—1317—08?综述?1磷酸鞘氨醇及其G蛋白偶联受体的免疫调节功能研究进展朱海燕,达万明解放军总医院血液科,北京100853摘要l磷酸鞘氨醇(sphingosine—l—phosphate,S1P)是一种具有重要生物学活性的溶血磷脂,它作为第一信使与各种免疫细胞膜上相应的G蛋白偶联受体相互作用发挥不同的免疫调节功能.S1P可抑制T
2、细胞的增殖,并抑制活化的CD4T细胞分泌IFN一和IL_4.S1P对T细胞,B细胞,树突状细胞和NK细胞都具有趋化性,其主要效应是通过其受体S1P,介导调节淋巴细胞再循环和组织分布.S1P对调节性T细胞趋化性弱,是调节性T细胞发挥最佳活性所必需的.新型免疫抑制剂FTY720进入人体后快速磷酸化,形成具有生物学活性的FI'Y720一P,与S1P相似,是其受体S1Pl,S1P,S1P和S1P的真正激动剂,可影响成熟T细胞,B细胞,树突状细胞及调节性T细胞的组织分布与功能活性,具有低毒高效可逆的免疫抑制效应,能够预防异体移植物排斥及治疗自身免疫病.本文就S1P的合成,代谢及其G蛋白偶
3、联受体在免疫细胞的表达,对各种免疫细胞的影响,以S1PGPCRs为靶点的药物及其临床意义进行综述.关键词l磷酸鞘氨醇;G蛋白偶联受体;FTY720;免疫调节中图分类号R392,1文献标识码ARegulation0fImmunitybySphingosine1一phosphateandItsGProtein-coupledRecept0rs——尺ZHUf一.DAn—MingDepartmentofHematology,TheGeneralHospitalofJ,BeOing100853,ChinaAbstractSphingosine1一phosphate(S1P)isanimp
4、ortantbiologicallyactivelysophospholipidthattransmitssignalsthroughafamilyofG—protein—coupledreceptors(GPCRs)toregulatethevitalfunctionsofseveraltypesofimmunecells.TheS1PGPCRssuppressbothgenerationofspecializedfunctionalcytokines,suchasIFN一andIL-4,andproliferationofT—cells.AlthoughS1PiSchemo
5、tactictoTcells.Bcells.dendriticcells,andnaturalkillercells,themajoreffectofSlPontheimmunesystemiStheregulationoflymphocyterecirculationandtissuedistributionbyS1PandSlP,.ChemotacticresponseofCD4CD25regulatoryTcellstoS1PiSreduced.butitsoptimalsuppressiveactivitiesrequireS1P.FrY720.anewclassofi
6、mmunomodulator.israpidlyphosphorylatedbysphingosinekinase2invivotoformthebiologicallyactivephosphorylated—FTY720(FrY720一P).whichcloselyresemblesS1P.TheFTY720一PiSatrueagonistforS1P1,S1P1,S1P4,andS1P5,itaffectsthetissuedistributionandfunctionalactivityofTcells,Bcells,dendriticcellsandregulator
7、yTcells.FrY720weredemonstratedtobeahypotoxic.greateffectiveandreversibleimmunosuppressiveefficacytopreventallograftrejectionandtreatsomeautoimmunediseases.Inthisarticle,thesynthesisandmetabolismofS1P.theexpressionofS1PGPCRsinimmunecells,theeffectof
