花青苷联合氟尿嘧啶对体外胃癌细胞生长的抑制作用

花青苷联合氟尿嘧啶对体外胃癌细胞生长的抑制作用

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1、浙江大学硕士学位论文花青苷联合氟尿嘧啶对体外胃癌细胞生长的抑制作用姓名:张鲁青申请学位级别:硕士专业:外科学指导教师:陈力201203浙江大学硕士学位论文中文摘要花青苷联合氟尿嘧啶对体外胃癌细胞生长的抑制作用浙江大学医学院2009硕士研究生导师外科学(普外科)张鲁青陈力中文摘要背景:花青苷为天然水溶性色素,广泛存在于多种植物组织中.花青苷为植物重要抗氧化剂成分,同时具有清除氧自由基的作用,对正常组织细胞具有良好的保护作用,并能改善化疗的副作用.目前研究亦已证明其凋亡肿瘤细胞的作用.然而研究表明花青苷在多

2、种化疗药体外实验处理肿瘤细胞系的过程中,其在凋亡肿瘤细胞的同时可产生抗氧化保护肿瘤细胞的作用,此作用同其凋亡肿瘤细胞的作用相拮抗.进一步研究表明其机制同N也.Keapl.AI也通路相关,主要通过N咆蛋白的核内转移并致使下游一系列抗氧化基因的表达上调发挥作用.此作用可能影响花青苷的进一步临床应用.目的:观察矢车菊素.3.葡萄糖苷(C3G)联合氟尿嘧啶(5.FU)对胃癌细胞株生长的影响并探求相关机制.方法:肼法分析使用上述单药及双药时胃癌细胞sGC.7901的增殖率,计算半数抑制量(Ic50)确定等效曲线;

3、选取双药不同浓度配比行毒性实验,根据等效曲线确定双药的协同或拮抗效应;实时荧光定量PcR测定NrQ、Keapl及下游抗氧化基因HO.1和NQ01表达;流式细胞术分析各双药组活性氧簇的变化。Ⅱ浙江大学硕士学位论文中文摘要结果:单药:Ic505.FIJ=15.752uM,Ic50C3G_1.765u幽m;双药(5.Fu浓度恒定,改变C3G浓度):IC505.肛2-1.71u酌m,IC505羽扣5_1.616u勖[Id,IC505.FI户s-1.444u鲈Id,IC505.肛10_1.172州,各点均位于等效

4、线图直线上方;q-PcR:Ho-1和NQol基因表达随c3G浓度上升呈增加趋势(刚.05),上游NI也及Keapl的基因表达无明显改变;流式细胞分析测定活性氧见胞内活性氧变化与细胞增殖呈负相关。结论:C3G联合5.FU共作用对胃癌细胞的杀伤呈一定相加作用,无协同、而呈部分拮抗作用,机制可能为抗氧化基因表达上调。关键词:矢车菊素.3.葡萄糖苷(c3G);抗氧化基因;胃癌细胞;氟尿嘧啶.IⅡ塑望查堂堡圭堂垡丝塞————英文摘要Inhibitionefl.ect0fnuorouracilcombinedwit

5、hAnthocyanint0gastriccancerceUinvitroD印叭mentofSu略e吼2ndAmliatedHospital,collegeofMedicine,Zhc:jiangUniVersi哆PostgraduateLuqingZhallgSupervisor“ChenAbstractBacl【ground:AnmocyaIlinSarerudeandwatersoluable,Wllichare谢delyexjstinvariousofpI鲫峪.Theyare证唧)n趾tanti

6、-oxidantpi肿e11ts.触lⅡ10cyallillsalsot搿佗dfcctsofeliIl】【i11atingROS.ncycanals0improvcⅡlesidc.effectofch锄oⅡlcrapyandhave觚iII】岬nantprot鳅ivee虢ctt0nlenomaltisSue.A1s0,a11nlocyallinShaveaheadybeellprovc:nofapoptosistumorcells.HoweV%iIltlleCh锄om唧yprocessoftIlmorc

7、ellsin访臼_0wimV撕ouschemomer印yagents,anthocy锄illaareprovenofanti.oxid觚te疗ectt0proteCtmetumorcellsatmes锄e缸eofapoptosise髓鸭w11ichh弱锄锄ta90Ilisme缳斌t0nlelatter.Themechallismisrela_tedwimNr也.Keap1.AREpa也way,wllichm砌yC0nc锄t0Ⅱ1eshiftofN咆andmeup-re则ationofas耐01lsofd

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