芪术颗粒对肝纤维化形成过程中p38信号转导通路的影响

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1、中国中医科学院硕士学位论文芪术颗粒对肝纤维化形成过程中P38信号转导通路的影响姓名：杨清高申请学位级别：硕士专业：中医内科学指导教师：刘绍能20120528芪术颗粒对肝纤维化形成过程中p38MAPK信号传导通路的影响中文摘要1理论研究部分通过对现代医学研究进展及中医学对于肝纤维化研究概况的相关文献资料的整理分析，同时结合本课题组前期研究的基础上，进一步探讨“化瘀通络"法在防治肝纤维化中的具体机制，完善络病论治肝纤维化的理论研究。根据现代的解剖学知识，肝门静脉、肝动脉、肝静脉均有逐级分支，肝窦作为通透性最大的血窦之一，是肝内血

2、管的终末分支，是保障血液和肝细胞间正常物质交换的组织学基础，具有参与物质交换、能量交换、信息传递的功能。而根据中医理论，络脉具有渗灌血气、互渗津血等独特的生理功能，是经脉中气血营养脏腑组织的桥梁和枢纽。因此，从肝窦和肝络的结构及功能特点来看，现代医学的肝窦及其在肝纤维化过程中发生的毛细血管化改变可归属于中医肝络及其病变的重要组成部分。2实验研究部分目的：动态观察芪术颗粒对CCIA所致的肝纤维化形成过程中VEGF介导的p38MAPK信号传导通路的影响，进一步阐释芪术颗粒抗肝纤维化的作用机理，完善从络病论治肝纤维化的理论，为“化

3、瘀通络法"提供实验依据。方法：采用10％CCl4橄榄油腹腔注射建立大鼠肝纤维化模型，同时给予芪术颗粒灌胃预防，并设立正常对照组、实验对照组、模型对照组，分别于造模的第1w、2w、4w时间点耿大鼠肝组织进行以下观察。l：于预定时间点切取100mg(

4、氧树脂及醋酸铀．柠檬酸铅等固定、包埋、染色。切片。透射电镜观察并照相，对肝窦窦壁结构、肝窦内皮窗孔数目、内皮下基底膜的形成进行动态观察。中国中医科学院二OO九级临床医学专业硕士学位论文结果：1．大鼠肝组织总p38MAPK蛋白表达的影响各组大鼠肝组织在1周、2周和4周时间点，总p38MAPK的蛋白表达量均较强，显示较浓。1周时，模型对照组、芪术颗粒组与正常组比较有差异(1．75±O．25vsl．13±O．28，1．684-0．26vsl．13±O．28；p<0．05)；2周时，模型对照组、芪术颗粒组与正常组比较无差异(1．56

5、±O．44vsl．22±O．26，1．384-0．24vsl．22±0．26；p>0．05)；4周时，模型对照组与正常组、实验组比较有显著差异(1．834-0．26vsl．284-0．21，1．83±0．26vsl．38±0．22；p<0．01)。1周、2周时，模型组与芪术颗粒组之间无差异(1．75±O．25vsl．68±0．26；1．564-0．44vsl．38±O．24；p>0．05)。4周时，模型对照组与芪术颗粒组之间有差异(1．83±O．26vsl．45±0．35；p<0．05)。正常对照组、实验对照组、模型对照组和

6、芪术颗粒组大鼠肝组织总p38MAPK的蛋白表达量在1周、2周和4周时间点之间比较均无差异(1．134-0．28vsl．224-0．26vsl．28±O．21：1130±0．26vsl．18±O．3lvsl．38±0．22；1．75±0．25vsl．56±0．44vsl．83±0．26：1．68±0．26vsl．384-0．24vsl．45±0．35；p>0．05)。2．芪术颗粒对大鼠肝组织p-p38MAPK蛋白表达的影响各组大鼠肝组织中在l周和2周两个时间点，p-p38MAPK蛋白微弱表达，显色极淡。在4周p-p38MAPK

7、蛋白明显表达，显色较浓。1周时，模型对照组与正常对照组、实验对照组比较有差异(O．36±O．11vs0．21±O．07，O．36±O．1lvs0．24±0．07；p<0．05)。2周和4周时，模型对照组与正常对照组、实验对照组之间比较无差异(O．40±0．12vs0．28±0．12，0．40±0．12vs0．314-0．10，1．5l±0．41vsl．15±O．22，1．5l±0．41vsl．22±0．13；p>0．05)，1周、2周和4周时三个时间点模型对照组与芪术颗粒组之间无差异(O．364-0．1IvsO．31±0．1

8、l，0．404-0．12vs0．37±O．14，1．51±O．41vsl．32±O．45；p>0．05)。实验对照组、正常对照组、模型对照组及芪术颗粒组大鼠肝组织P．p38MAPK的蛋白表达量在4周与l周、2周时问点之『自J均有显著差异(1．15±0．22vs0．21±O．07、1．154