柔肝化纤颗粒对肝纤维化acta信号转导途径的影响

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1、目录中文摘要．．⋯⋯．．．⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯．⋯．．⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯．⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯4引言．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．．．．．．．．．．．8．了I百．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．．．．．．．．．．．6正文．．．．⋯．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．121实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．122结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．163讨论和分析⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯193．1祖国医学对肝纤维化的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．193．1．1病因病机的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯193．1．2中医药治疗肝纤维化的进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯233．1．3辨证论治⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．263．1．4柔肝化纤颗粒治疗肝纤维化的机理分析．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯273．2肝纤维化的现代研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．293．2．1肝纤维化发生的病因⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．293．2．2肝纤维化的发生机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯313．2．3抗HF的化学药物研究进展⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯35结论⋯⋯⋯⋯

3、⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．39参考文献．．⋯⋯．．．．⋯．．．．⋯．．．．⋯．．．．。．⋯．．．．．．．．．⋯．40综述⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．．47致谢⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．⋯．55攻读学位期间发表的学术论文目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56作者声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯．57个人简历．．．．．．。．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58中文摘要目的：本实验致力于研究柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠肝组织激活素A(ACTA)表达、血清卵泡抑素(FS)及肝细胞

4、凋亡的影响，从而探讨柔肝化纤颗粒抗肝纤维化的作用及其机制，完善该药对TGF-卢超家族其它成员的影响，进一步AK．TGF—D超家族信号转导水平上阐明中药治疗肝纤维化的作用机制及名老中医治疗肝病的学术理论，找出作用靶点的规律并整理提高，丰富中医药对肝纤维化的防治方法和方药。方法：本实验选用健康清洁级大鼠120只，雌雄各半，体重220—2509，随机取16只作为正常对照组(A组)。剩余大鼠进行肝纤维化造模，于第4周末造模大鼠随机处死8只，证实肝纤维化形成后，将其余造模大鼠随机分为病理模型组(B组)、柔肝化纤颗粒大、中、小剂量组(C组，D组，E组)、大黄蟪虫丸

5、(F组)及秋水仙碱对照组(G组)共6组，每组16只。采用四氯化碳(C01。)复合法大鼠肝纤维化模型，A、B组4周后灌胃与治疗组同容积的生理盐水；C、D、E、F、G组造模4周后分别给予柔肝化纤颗粒大(209／kg)、中(109／kg)、小剂量(59／kg)、大黄蟪虫丸(0．29／kg)、秋水仙碱(100pg／kg)灌胃，以上各组分别于用药治疗后6周、12周处死，剖取肝脏，腿染色后用光镜观察大鼠肝组织病理变化和免疫组化法检测激活素A(ACTh)表达、血清卵泡抑素(FS)、肝细胞凋亡的情况。仕甲当口7R：(1)一般情况：病理模型组大鼠随造模时间的延长，逐渐出

6、现皮毛稀松、色黄、无光泽，进食及饮水量减少，‘体重减轻，部分大鼠大便溏泻。正常对照组在整个实验期间，皮毛紧密、色白、有光泽，饮食情况好，活泼好动，体重增加。各治疗组开始治疗后，摄食、体重增加，毛色逐渐光润，活动趋于正常。病理模型组动物较另外6组动物瘦弱，皮毛无光泽，倦怠，精神萎靡，进食明显减少，激惹后烦躁易怒。(2)肝组织腿及Masson胶原纤维染色光镜下观察：模型组多数正常小叶结构被破坏或消失，由汇管区和中央静脉伸出粗大胶原纤维条索分割、包绕肝小叶，肝细胞索排列紊乱，肝细胞水肿明显，脂肪变性广泛，部分有坏死。纤维隔内有大量单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒

7、细胞及成纤维细胞等细胞浸润。与模型组比较，各药物治疗组肝小叶结构破坏明显减轻，肝脏胶原纤维增生亦明显减轻，纤维条索疏松变窄。肝细胞水肿好转，变性情况明显改善，炎细胞漫润减少。其中以柔肝化纤颗粒高、中剂量组肝脏结构改善较为明显。(3)免疫组化结果：正常组肝组织中几乎不表达ACTh，模型组ACTh阳性表达主要位于中央小叶和门静脉周围肝细胞中，并在Kuffer细胞、类间质细胞质及其周围也可见其表达，柔肝化纤颗粒治疗组阳性染色程度均较模型组明显减轻(P<0．01)。(4)RT-PCR正常肝组织几乎不表达ACTAmRNA，而模型组表达明显增强，ACTA／GAPD

8、H比值为(O．61±0．21)，远高于正常(P<0．01)；柔肝化纤颗粒高、中、低各治疗组AC