聚环氧乙烷对脓毒血症休克大鼠脊斜肌微循环影响的实验研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文聚环氧乙烷对脓毒血症休克大鼠脊斜肌微循环影响的实验研究EffectsofPolyethyleneOxideonthemicrocirculationofspinotrapeziusinSepticshockRats课题来源：专业学位指导自选课题名称申请人教师麻醉学胡振华陈仲清副教授答辩委员会主席招伟贤教授答辩委员会成员论文评阅人赵国栋教授肖建斌教授秦再生副教授2012年04月25日广州授一授一授一授教一教一教一教学一栋一祥冲一秉一国一承施一陈一赵一杨硕士学位论文聚环氧乙烷对脓毒血症休克大鼠脊斜肌微循

2、环影响的实验研究硕士研究生：胡振华指导教师：陈仲清主任医师副教授摘要研究背景严重感染所致的感染性休克是当前危重病医学中首位死亡因素，医疗耗费巨大。虽然近年来在抗生素的使用、重症监护、支持治疗等方面有了极大发展，但近10年死亡率并未出现下降趋势。严重感染与感染性休克时因缺氧和酸中毒致使微循环瘀滞，血浆外渗，致使有效循环血量减少，血流分布异常，同时炎症代谢产物与内毒素的直接损伤等可共同导致血压下降与组织器官灌注减少，其中缺氧和酸中毒时上述病理改变更为明显。微循环障碍和炎症反应是其重要病理生理基础，改善微循环和减轻炎症反应是影响预后的关键

3、。持续的微循环恶化导致多器官功能衰竭，最终导致死亡。临床感染性休克治疗中，液体复苏是恢复血液动力学、组织／器官灌注的首要治疗措施，但是经过早期目标治疗后，即使容量已恢复，微循环的障碍仍可能继续存在。所以寻找一个更加有效的改善微循环的治疗方法迫在眉睫。早期研究发现，微循环成像越差的患者预后越差，微循环改善快的感染性休克患者存活率高于微循环改善慢的患者，在发生休克后尽早改善微循环将明显改善死亡率。Toms等于上世纪50年代发现在流体中加入少量的高分子聚合物后，流动阻力明显降低，在不改变驱动压的情况下，流速增加。这种现象称为Toms效应(

4、Tomseffect)，而这种高分子聚合物称为减阻剂。国内外多项研究报导减阻剂中文摘要能够阻止延缓动脉粥样硬化的形成，有延缓糖尿病微血管病变、利尿及改善肾功能，减少机械作用对红细胞的机械损伤等。这些作用可能与以下几种机制有关。1：降低“血浆撇清效应(plasmaskimmingeffect)"9红细胞悬液在微血管里流动时，在近管壁处会产生一个相对少细胞的区域，这种现象为“血浆撇清”，加入减阻剂可以显著减少近管壁处的少红细胞血浆层的厚度，使红细胞重新分布于近管壁处，使得在动脉及毛细血管中血液一气体交换更便利：2：增加红细胞变形能力，使

5、其更容易通过微循环；3：降低血浆流动雷诺系数，使血浆流动湍流减少，降低血管阻力；4：降低“法一林效应：(Farhaeus—Lindqvisteffect)"逆转的临界半径可以使红细胞在通过更小的微循阻力降低从而增加红细胞向局部组织供氧；自上世纪70年代减阻剂开始应用在医学研究中，其主要作用是改善血流动力学，近年来逐渐发现减阻剂在改善糖尿病动物微循环障碍、急性心肌缺血动物的预后，失血性休克的再灌注及液体复苏等方面都有一定的作用。国内外尚未见其在感染性休克微循环方面的研究。本研究拟建立大鼠脓毒血症休克模型，通过显微镜直接观察脊斜肌微循环

6、变化，探究减阻剂对感染性休克大鼠骨骼肌微循环的影响。材料与方法1药品与试剂聚环氧乙烷50000(PEOSigma公司)；0．9％氯化钠注射液(山东鲁抗)；3％戊巴比妥钠(南方医院实验动物中心)。2仪器监护仪(飞利浦MP60)；微量输注泵(德国贝朗)；纤维素膜透析袋(Spectrum公司)；正置荧光显微镜(ZEISS公司)+NIS—ELEMENT软件。3K30低温离心机(美国sigma公司)；8453紫光一可见分光光度计美国Agilent公司)；动脉压力传感器；漩涡振荡器MS3硕士学位论文3动物雄性SPF级Wistar大鼠(南方医科大

7、学动物中心提供)48只，体重180’2009。4方法4．1减阻剂制备精确称取lOmgPEO，加入10m1生理盐水，配制成浓度为1000ppm的溶液。将配好的PEO溶液装入分子截留量为40000Da的透析袋中，于生理盐水中透析24小时。用生理盐水将透析后的1000ppm溶液稀释为10ppm和50ppm存放于4摄氏度冰箱备用。4．2动物模型制备在对脓毒症的研究中，人们通常采用注射致死量大肠杆菌、注射内毒素脂多糖(LPS)及CLP等方法建立脓毒症的动物模型。本实验感染模型采用盲肠结扎穿刺法(CLP)来建立，CLP模型是研究感染及相关疾病最

8、常用的模型，是脓毒血症实验模型的金标准，能够比较真实的模拟感染的病理生理过程。此模型采用结扎盲肠末端并穿刺的方法，使肠内容物及菌群转移入血并引发机体炎症反应。方法：体重180-2009雄性大鼠，3％戊巴比妥钠40mg／kg腹腔注射麻醉