甲状腺乳头状癌的相关基因表达及术式对其预后的影响

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1、青岛大学硕士学位论文甲状腺乳头状癌的相关基因表达及术式对其预后的影响姓名：王莎莎申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：梁军；林岩松20120602摘要甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma，vrc)约占甲状腺癌的75％-80％，是近年来发病率增长最快的内分泌系统恶性肿瘤之一。手术、术后放射性碘一131治疗及甲状腺激素抑制治疗是其主要的治疗模式。近年来国外研究显示，BRAF基因突变与PTC的发生、发展密切相关，BRAF基因突变可引起NIS和碘代谢调节基因表达下降，病灶摄碘能力降低。本文研究了山东沿海地区(如青岛等)PTC患者

2、BRAF基因突变及PTC癌组织及癌旁组织NIS表达水平；在进行PTC基础研究的同时，我们还进行了有关初次手术术式对PTC预后影响的临床研究。现将基础及临床研究两部分内容报告如下：第一部分：BRAF基因突变与钠碘同向转运体(NIS)蛋白在PTC中的表达。目的：探讨鼠类肉瘤滤过性毒菌(V．raf)致癌同源体BI(BRAF)基因突变、钠碘同向转运体(SodiumIodideSymporter,NIS)蛋白在山东沿海地区PTC患者癌组织和癌旁组织中的表达及意义。方法：收集2008年1月1日至2011年1月1日青岛大学医学院附属医院病理科PTC石蜡包埋组织切块1

3、38例，包括66例癌旁组织为正常甲状腺组织(设为G正常组)，72例癌旁组织为结节性甲状腺肿组织(G结甲组)。1)从两组中各选择15例石蜡包埋组织块，行DNA提取、PCR扩增、基因测序检测B黜叮V咖E基因突变；2)采用免疫组化的方法对138例石蜡组织块癌组织和癌旁组织分别行NIS蛋白染色，分析PTC癌组织和癌旁组织中的NI蛋白表达，结果以免疫组化评分(immunohistochemicalscores，mS)表示。结果：l、G结甲组和G正常组PTC均无BRAFv600E基因突变。2、G结甲组中癌旁结节性甲状腺肿组织NIS免疫组化染色得分低于其癌组织NIS

4、得分(276分／348分，p=0．006)。G正常组中癌组织和癌旁组织NIS得分无统计学差异(366分／351分，p=0．675)。G结甲组癌组织NIS得分低于G正常组癌组织，但两组比较无统计学差异(348分／366分，p=0．075)。癌旁组织为结节性甲状腺肿的NIS表达低于癌旁为正常甲状腺组织的NIS表达(276分／351分，p=0．002)。结论：1、本组PTC患者均无BRAFv鲫E基因突变，因此，尚不能认为山东沿海地区PTC的发病与BRAFv600E突变有相关性。2、NIS蛋白在不同癌旁组织的PTC中表达量不同，癌旁组织为结节性甲状腺肿的PTC

5、低于癌旁组织为正常甲状腺组织的PTC，提示伴有不同周围组织背景的PTC在术后清甲治疗中其对放射碘治疗敏感性可能有所不同，伴有结节性甲状腺肿的PTC患者清甲治疗效果相对较差。＼_一＼黜嬲第二部分：初次手术术式对PTC预后的影响目的：分析初次手术术式的选择对Frc预后、情绪及经济的影响。方法：回顾性分析PTC术后拟行131l治疗的445例患者(北京协和医院核医学科)。女329例，男116例，年龄：9—68岁。系肿瘤病灶≥1cm或

6、性别、病灶大小、颈淋巴结转移、有无包膜外侵犯、手术频次、初次手术术式与预后的关系，其中着重通过复发率、情绪量表、经济花费方面分析初次手术术式对PTC预后、情绪及经济的影响。结果：单因素分析导致PTC预后差的因素包括，包膜外侵犯(p=O．001)、手术频次(p=O．000)、初次手术术式(p=0．000)。多因素分析显示，包膜外侵犯(p=O．001)，手术频次如=O．000)是导致预后差的独立因子。术后3个月、1年、5年、10年随访，G2组术后各时间段复发率均明显高于G1组(31．8％／14．1％，而．4年=4．49；59．1％／19．6％，矿1年=15

7、．14：63．6％／23．5％，r5年=13．96；71．2％／26．1％，／lo年=16．47，P均

8、◇均