模拟日光照射后皮肤屏障损伤与真菌感染的相关性研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文(模拟日光照射后皮肤屏障损伤与真菌感染的相关性研究)(Studyofrelationshipbetweenskinbarrierdamageaftersolar-simulatedradiationandfungalinfection)课题来源：军区医学科技创新重点课题(112207)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员皮肤病与性病学王高峰桑红教授刘维达教授李岷教授倪容之教授梁元娇副教授吴波副教授论文评阅人温海教授王卫萍副主任技师2012年05月17日硕

2、士学位论文模拟日光照射后皮肤屏障损伤与真菌感染的相关性研究YIIIl2I211[15[711[01111[哕硕士研究生：王高峰指导教师：桑红教授摘要真菌感染疾病是皮肤科临床中最常见的疾病之一，占皮肤科总门诊量的50％左右。近年来随着抗生素和免疫抑制剂的广泛应用、肿瘤、艾滋病、器官移植的增加以及环境的恶化，真菌感染的发病率逐年增高，其中环境因素已成为多种疾病发生和加重的重要因素。由于臭氧层的破坏，地球表面紫外线辐射量增加，使得紫外线的危害更加严重。紫外线对各种疾病如细菌、病毒感染及肿瘤等疾病的影响已有大量研

3、究报道，但紫外线对真菌感染的影响仍未明确。环境中紫外线包括UVA(320--．400nm)、U、，B(280～320nm)、UVC(<280nm)。目前，关于紫外线的研究大多集中于UVA和UVB，关于UVC的研究报道甚少。UVA和UVB对皮肤影响包括引起红斑、色素沉着、物理结构损害及免疫损伤等，但两者引起皮肤光损伤的临床表现及机制可能存在差异，至今仍无详尽文献报道。真菌是真核生物，从传统形态学上可分为酵母相和菌丝相。目前已发现致病真菌约400多种。多数真菌在环境中普遍存在，并可熟练感知周围环境变化，产生适

4、应性反应从而促进其在恶劣多变的环境中生存。这一特性促使它们可与植物、动物或人等宿主发生相互作用，形成共栖状态、潜伏感染或致病状态。真菌感染的发生除了真菌自身毒力因素的作用外，宿主防御系统也对其有重要影响，并决定着真菌感染的转归和预后。作为机体的首道防御屏障，皮肤的屏障功能有广义与狭义之分。广义的皮肤屏障不仅包括皮肤的物理屏障作用，还包括皮肤的免疫屏障、色素屏障、神经屏障等；狭义皮肤屏障指皮肤的完整I摘要性结构，尤其是角质层与其间脂质构成的“砖墙结构”。皮肤屏障的结构基础主要是角质层、脂质和多种天然保湿因子

5、。此外，表皮各种蛋白质、无机盐等也是其重要组成部分。表皮脂质包括神经酰胺、丰富的磷脂、游离胆固醇及不饱和脂肪酸等，这些脂质在基底细胞向角质层分化过程中含量逐渐增高，到达角质层时从细胞间隙排出，形成防止水分丢失的屏障。天然保湿因子是由表皮中间丝相关蛋白分解而成，对保持皮肤水合作用有重要意义，常见的天然保湿因子包括某些氨基酸、吡咯烷酮羧酸、尿刊酸、尿素等多种低分子物质。免疫屏障包括以T细胞、朗格汉斯细胞、吞噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞等为主的细胞水平免疫，同时还包括以各种细胞因子、肿瘤坏死因子、尿刊酸、抗微生

6、物肽等为主的分子水平免疫。迄今为止，已有相关文献报道紫外线对皮肤屏障的影响，及紫外线照射对皮肤发生细菌、病毒感染及肿瘤等的影响，但对真菌感染影响的研究较少；并且多数实验研究UVA、UVB的单独作用及其机制。但环境中紫外线是UVA与UVB以一定比例联合照射，从而影响皮肤屏障功能。因此，本研究利用SUV-1000日光紫外线模拟器作为光源，经预实验后选择适合的动物作为实验对象，选取亲动物性致病真菌中最常见的须癣毛癣菌为实验菌株，构建不同剂量紫外线照射后皮肤日晒伤模型，并检测皮肤屏障改变从而研究模拟日光导致皮肤屏

7、障损伤的机制。同时构建紫外线照射后须癣毛癣菌感染模型，进一步研究紫外线照射后皮肤屏障损伤与真菌感染的相关性和相关机制，以期为创伤性真菌感染的防治研究提供基础。第一章实验动物最小红斑量(minimale13rthemadoseMED)的测定1．目的：分别检测豚鼠、C57BL／6、ICR小鼠的最小红斑量，并确定何种为本实验最适实验动物。2．方法：Ⅱ硕士学位论文利用SUV-1000日光模拟器作为光源，MED测定器被分为剂量依次递减的8个照射孔，每次照射前利用UVA、UVB辐照计测出光源输出功率。豚鼠10只，每只

8、照射1组(即8个)光斑剂量；C57BL／6、ICR小鼠分别30只，分别每3只为1组，每只依次照射2个光斑，即1组6个光斑剂量。将实验动物备皮，照射时固定于模拟日光照射仪光源下，使皮肤紧贴照射孔，同时遮蔽眼睛使其免于模拟日光照射。豚鼠8孔照射剂量范围UVA约为160-2500mJ／crn2，UVB约为15～200mJ／crn2，由小到大以约1．414倍递增；C57BL／6、ICR小鼠6个光斑照射范围UVA约为100-1800mJ