桂苓神术汤利尿药效物质基础及作用机制初步研究

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1、江苏大学硕士学位论文桂苓神术汤利尿药效物质基础及作用机制初步研究姓名：吴燕申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：欧阳臻2012-06-06江苏大学硕士学位论文摘要孟河医派是源出江苏常州孟河的一大地域性医学流派，其高深的学术造诣，丰富的临床经验，在中医界享有“吴中医学甲天下，孟河名医冠吴中"的美誉。桂苓神术汤为孟河医派多年临床用治疗脾虚水泛证的有效方剂，该方疗效确切，应用广泛。但目前关于该方的相关药理学研究尚未见报道，其药效物质基础及作用机制亦不明确。本论文以中医药理论为指导，按照中医药现代化的基本思路，采用现代药理方法筛选了桂苓神术汤的利尿药效部位，初步研究了其利

2、尿作用机制；并应用现代分析技术对桂苓神术汤药效部位进行了成分分析，建立了药效部位指纹图谱并分析了与组方药味的相关性；运用质谱学方法分析了药效部位的主要成分，为该方更好的临床应用和进一步开发提供基础研究。主要研究内容和结论如下：(1)采用盐水负荷大鼠模型研究了桂苓神术汤的利尿作用并筛选了其利尿活性部位。研究结果表明，桂苓神术汤对盐水负荷模型大鼠具有较显著的利尿作用。阳性药物呋塞米的利尿作用主要发生在给药后1～2h，而桂苓神术汤的利尿作用则缓和而持久，具体表现在1～8h。与苓桂术甘汤比较，桂苓神术汤的利尿作用明显优于苓桂术甘汤。桂苓神术汤的乙酸乙酯部位和萃余部位为其主要

3、的利尿活性部位。(2)初步研究了桂苓神术汤及利尿活性部位的利尿作用机制。采用电解质分析仪对盐水负荷模型大鼠尿中Na+、K+、Cl‘的含量进行了分析。研究结果表明，桂苓神术汤及其利尿活性部位能显著增加大鼠尿中K+的排出量，但对Na+、cl’无显著影响，其利尿作用机制可能为增加大鼠尿液中K+的排泄。阳性药物呋塞米则能显著增加大鼠尿中的Na+、K+、Cl‘的排出量。与呋塞米相比，桂苓神术汤对电解质的影响相对较小。(3)建立了桂苓神术汤乙酸乙酯部位的高效液相色谱指纹图谱。最佳色谱条件为：色谱柱：Krom猫ilC18(4．6姗×250I啪，5l^m)，检测波长278胁，柱温3

4、0℃，流速1m【扭血，流动相为乙腈一水(0．1％醋酸)，进样量为20¨L，梯度洗脱程序为0～5miIl乙腈为0～5％，5～10miIl乙腈为5％～11％，10～40miIl乙腈为11％～40％，40～45lnin乙腈为40％～58％，45～60miIl乙腈为58％～98％，60～桂苓神术汤利尿药效物质基础及作用机制初步研究65miIl乙腈为98％～98％，记录65miIl。该方法准确、简便，具有良好的重复性和稳定性。通过对不同提取批次桂苓神术汤乙酸乙酯部位指纹图谱研究发现有18个主要共有峰，与对照图谱的相似度均大于0．90，所建立的桂苓神术汤乙酸乙酯部位指纹图谱技术

5、指标稳定，重现性好。分析了桂苓神术汤乙酸乙酯部位与组方药味的相关性。桂苓神术汤乙酸乙酯部位唧LC指纹图谱共有峰中，1号峰主要来源于苡仁，2、8号峰主要来源于厚朴，3号峰主要来源于白术和茅术，4、14号峰主要来源于茯苓，5、6、7号峰主要来源于砂仁，9号峰主要来源于白术，10、11号峰主要来源于桂枝，12、13、17号峰主要来源于陈皮，15号峰主要来源于半夏，16、18号峰未能归属。(4)采用I口LC．DAD．ESI．MS对桂苓神术汤利尿活性部位——乙酸乙酯部位的主要化学成分进行了分析。结果表明，桂苓神术汤乙酸乙酯部位中的部分主要化学成分为没食子酸、去氢土莫酸、Obo

6、vatol、肛桉叶油醇、肉桂醇乙酸酯、3一(2-甲氧基苯基1．2．丙烯醛、柚皮苷、橙皮苷、茯苓酸、橙黄酮等，分别主要来源于桂枝、茯苓、白术、茅术、陈皮、厚朴等。关键词：桂苓神术汤，利尿作用，作用机制，指纹图谱，药效物质基础Ⅱ江苏大学硕士学位论文ABSTRACTTkM吼曲esCholaflysectisoriginatedfromCh晔hou，feam血genlmte戤LdeIniclmowledge，richdiniCale印eriences谢廿ldistiIlguished∞ntrib砸。嬲t0tlledevelopmentoftmditionalaliIlese

7、medicine．GlliliI垮he肱hudecoctiOncomes劬mmeMen曲escholaJlysect．111isempiricalf0唧ulaused勰a仃e锄％tofedemaf而mspleend面denCyhaSde觚te廿lempe们ce纸ct．Butmee删vesubs伽撇and恤恤mp删cmec蜥smremainsunc：Iear．Basedonthe也eory觚dmodemizationoftra龇nalClline∞medicine，thediutrtice由晒吣锄ditsmechanismofGlmiIlgshenzhudecoc