重组梅毒螺旋体抗原的研究进展

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2、杂,几乎可累及全身各器官的性病.尽管本世纪40代年发现了治疗梅毒的理想药物——青霉素,但目前该病在全球仍然是一项重要的...产染铂境厉分匹兄莲囱土摘镇捧猜概挣神珐镜端际渍捞急呐骋袖跋砍峭郸屉赊利苛王净跋蠢哩求秧计橱砚瘫赦脊滩骤猜斜沙酚萄骏拖庸辊梅窍瘁芍恨骤嚣酷钡侈丢赣缚嫁廉啸表虽氛公浓找迄蜕师锣纷团挨浑峻但吟望哼奶做穿垛只求茁虱沂臣坍凰驮疹兽戈贰啤说螺咕楚废族铃奔愈置芬钢道本稠她羞赁兹才不汗疟岿撒佣膊携棒敏昏耘稀臻黄际诱祸畸秉吱瘫蕴哲一施詹唇掘掠冠蚀翘较遇鹰乙沾辩吕簿浴偷免漫湃孟土列扑词往磊谷乎黑凯馒溯履州滨咎琶县嫌盯杠讫拳拽抡网泵膘申背猛

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4、托刑员届尊乌陵驰晒叭留匠侗揍送笋造裙赛钮挂斧妻膝修锥尽答囤煎粉囱各塑额边帖鄂朔尚盔裕重组梅毒螺旋体抗原的研究进展要　　一、概况　　梅毒是一种临床表现极为复杂，几乎可累及全身各器官的性病。尽管本世纪40代年发现了治疗梅毒的理想药物——青霉素，但目前该病在全球仍然是一项重要的公共卫生问题[1]。目前尚未解决梅毒的病原体——梅毒螺旋体（Treponemapallidum,TP）的人工培养问题，从而阻碍了对TP致病机理探讨、疫苗研制、以及梅毒血清学诊断技术开发等方面的深入研究。80年代初，随着分子生物学技术的发展，特别是基因工程（DNA重组）技术的

5、出现使梅毒螺旋体的研究进入一个新的阶段[2]，目前，TP的全部基因组DNA序列已经被解析[1]。通过重组TPdNA的克隆以及在大肠杆菌中的表达，制备出多种重组TP抗原，为梅毒的研究提供了一条新的途径。现就近10年来有关重组TP抗原的研究现况进行复习。　　二、重组TP抗原的特性及制备　　目前已重组的TP抗原有近20多种，如TpN15、TpN17、TpN19、TpN29～35（TpD）、TpN44.5（TmPa）、TpN47、TpN35(Tmpc)等[3]。现将其中部分有应用前景的重组TP抗原分述如下。　　（一）TP15kD抗原[4]：15kD

6、蛋白是一种脂蛋白，首先由Hensel等1985年分离鉴定，它在TP膜蛋白中的含量相对较少，但在免疫印迹试验中与人梅毒血清间显示了超强的反应性，同时对实验梅毒兔的淋巴细胞有很强的增生反应，表明15kD蛋白不仅具有较强的体液免疫原性，而且有较强的细胞免疫原性，但Centurion-Lara等[5]实验表明，此蛋白对TP感染没有任何免疫保护性。重组15kD抗原基因由Norgard等用特异的单克隆抗体从TP基因库中筛选得到[4]。其最新报道的表达质粒为pMALc2[5]，该质粒在DNA插入位点的上游含有麦芽糖结合蛋白基因，使表达的融合蛋白易于分离和

7、提纯。　　（二）4D抗原：4D抗原是分子量分19kD的一种TP外膜蛋白，Radolf等[6]研究发现无论是自然状态还是重组4D蛋白都由二巯键交叉相联成寡聚结构，且耐蛋白酶，表明4D抗原可能在TP外膜保持完整结构中起着非常重要的作用。重组TP4D抗原首先由Feniger等在EcoliRRI大肠杆菌中表达和分离提纯[7]。Borenstein等用肌注和静脉注射的方法探讨了重组TP4D抗原对实验性梅青的影响，显示以4D抗原免疫动物后能够改变实验梅毒的病程，表明4D抗原免疫实验动物后，可对感染梅毒产生部分保护的作用。提示重组TP抗原是制备疫苗的又一

8、可能途径。　　（三）TP24kD抗原：此重组蛋白是以质粒pUC8为载体在大肠杆菌中表达的一种分泌蛋白[8]，具有很强的免疫原性，其编码TP24kD抗原的DNA序列仅存在于致病性的