氟对大鼠氧化应激及骨组织runx2表达的影响

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1、《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R36学号：TS090001贵阳医学院2012届硕士学位论文氟对大鼠氧化应激及骨组织RUNX2表达的影响研究生：梅梅导师：于燕妮教授郭兵教授年级：2009级专业：病理学与病理生理学2012年5月30日0目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„.2前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„.3材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13讨论„„„„„„„„„

2、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22硕士学习期间已完成与课题相关的论文情况„„„„„„„„„„„„„„26硕士学习期间参与的科研项目情况„„„„„„„„„„„„„„„„„„26英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„27致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„29论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30附：综述„„„„„

3、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„311氟对大鼠氧化应激及骨组织Runx2表达的影响专业：病理学与病理生理学研究生：梅梅导师：于燕妮教授、郭兵教授摘要目的探讨转录因子Runx2在氟骨症发生过程中的可能作用以及与全身氧化应激之间的关系。方法选择SD大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只；设对照组和低氟组、中氟组、高氟组（染氟组在饮水中分别加入含氟25mg/L、50mg/L、100mg/L氟化钠）；实验4个月。检查氟斑牙发生情况，采用氟离子电极法测定尿氟含量，采用生化方法检测大鼠肝、肾功能以及血清、肝和肾组织中超氧化物歧化酶（SO

4、D）、谷胱甘肽还原酶（GR）活性和丙二醛（MDA）含量；逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法（Westernblotting）检测大鼠骨组织Runx2mRNA及蛋白表达水平。结果1、染氟大鼠氟斑牙发生率分别为低氟组60%、中氟组70%、高氟组90%；染氟各组大鼠尿氟含量明显较正常对照组增高（P＜0.05）；表明慢性氟中毒模型复制成功。2、与对照组比较，染氟各组大鼠血清、肝和肾组织中MDA含量随染氟剂量的增高逐渐升高（P＜0.05），SOD和GR活性则逐渐下降（P＜0.05）。3、染氟各组大鼠肝、肾功能与正常对照组比较变化不明显（均P＞0

5、.05）。4、50mg/L染氟组大鼠骨组织Runx2mRNA及蛋白表达水平明显增高（均P＜0.05）。5、Runx2mRNA及其蛋白表达水平与氧化应激各指标相关（P＜0.05）。结论1、氟中毒大鼠机体内氧化系统与抗氧化系统失衡，发生明显氧化应激；2、Runx2mRNA及其蛋白过表达可能参与氟对骨组织的损伤；3、Runx2mRNA及其蛋白表达的异常上调可能与体内过量氟蓄积所致的氧化应激有一定关系。关键词:氟中毒；氧化应激；Runx22前言氟中毒是指机体长期过量摄取氟化物而引起机体器官和组织的毒性损害，地方性氟中毒是一种在特定的地理环境中发生的生物地球

6、化学性疾病，机体通过饮水、空气或食物等介质，摄入过量的氟而导致的全身慢性蓄积性中毒。它主要流行于中国、印度、苏联、波兰、捷克斯洛伐克、德国、意大利、英国、美国、阿根廷、墨西哥、摩洛哥、日本、朝鲜、马来西亚等国；在我国主要流行于贵州、陕西、甘肃、山西、山东、河北、辽宁、吉林、黑龙江等省。贵州是全国最严重的地方性氟中毒发病地区，全省现有37个氟中毒流行县，病区总人口约有1900[1]多万人。氟是人体所必需的微量元素之一，是化学性质极活泼的元素，机体吸收的氟90%以上储存在骨组织中，氟在牙齿和骨骼的形成以及钙磷代谢等方面具有重要的作用，但机体长期摄入过量

7、的氟可引起慢性氟中毒，主要表现为以氟斑[2]牙和氟骨症为主的慢性全身性疾病。根据人体摄氟的不同途径，主要分为饮水型、燃煤污染型和饮茶型。主要表现为氟斑牙、氟骨症及非骨性器官的代谢功能紊乱。其中饮水型和燃煤污染型氟中毒在我国分布广，病情重，是一种严重危害人民身体健康的地方病之一，因此研究其发病机制对地方性氟中毒的防治有着积极的意义。地方性氟中毒发病机理的研究一直是国内外学者们关注的课题，其发病机理目前并未完全阐明清楚。近年来的许多研究表明，过量摄氟可引起机体内自由基代谢紊乱、脂质过氧化物增加以及抗氧化物减少而影响与自由基代谢有关的酶，从而造成了对机体

8、组织结构和功能的损伤。由于自由基的反应性强、寿命短，其半衰期必然就非常的短暂，从而使直接测量这些自由基的水平变得非常困难。