性氟中毒对大鼠骨组织形态学的影响---开题报告

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1、慢性氟中毒对大鼠骨组织形态学的影响一、项目简介氟是人体必需的一种微量元素，对人体健康意义重大。“氟魔”严重威胁着我国西南和西北等地人民的身体健康。氟，本是人体必需的微量元素之一，但超量则会导致氟中毒：氟斑牙或氟骨症。氟骨症(fluorosisofbone)：是指长期摄入过量氟化物引起氟中毒并累及骨组织的一种慢性侵袭性全身性骨病，一旦患者出现骨骼损害及神经系统病变，则称之为氟骨症，氟中毒累及牙齿称氟斑牙。本实验在吴起清[1]等建立氟中毒大鼠模型的基础上，复制饮水型氟中毒大鼠模型Wistar大鼠30只，按体质量随机分为3组：对照组、实

2、验I组、实验Ⅱ组，每组10只。对照组自由饮用蒸馏水：实验I组和实验Ⅱ组分别饮用由蒸馏水和氟化钠配制的含氟离子100、150mg／L溶液。共饲养6个月。在2、4、6个月时采用X线法检测大鼠股骨骨密度，6个月时光镜观察大鼠股骨形态学改变，并用图像分析软件计算骨组织形态学参数，研究慢性氟中毒对大鼠骨组织形态学的影响。二、申请理由（包括自身具备的知识条件、自己的特长、兴趣等）经过了大一以及大二两年的学习，完成了系统解剖学、组织胚胎学、生理学、病理学、生物化学、细胞生物学等的学习。在系统解剖学中已学习到了骨骼的相关知识，而组织胚胎学、病理学

3、学习了骨骼的生成、组成、病理变化以及生物作用等一些理论基础，通过生物化学的学习和一些资料的查阅，掌握了氟的性质和作用，同时获得一些影像学同学的帮助。在指导老师对相关知识的讲解下，也对本次实验的内容以及理论意义有一定的了解，在多次实验课的训练下，已经具备了一定的解剖学理论基础和动物标准饲养研究的操作技能。并且本人对科研的兴趣浓厚、动手能力强、团队意识强与本课题组同学能够相互协作和沟通，因此申报了学校2013年度大学生创新性实验项目。一、立项背景（研究现状、趋势、研究意义等，参考文献和其他有关背景材料）“氟魔”严重威胁着我国西南和西北

4、等地人民的身体健康，以贵州省织金县为例，全县90万人口，几乎人人都存在着不同程度的氟中毒。据县地方病防治中心统计，小学生中氟斑牙的人数高达99．8，氟中毒患者多达3万人。病情轻微的，腰酸腿疼，牙齿发黄变黑，表现为氟斑牙；病情严重的，四肢严重变形行走不便，脊椎弯曲不能直立，明显呈现氟骨症[13]。氟骨症患者出现这些病症，原因何在呢?下面是一些国内外研究现状分析：任立群等[2]认为，氟化物会引起长骨干骺端骨小梁面积增大，骨小梁宽度增加；于燕妮等[3]认为，染氟60mg／L5个月后，大鼠骨皮质变薄，骨小梁变细，骨细胞数量减少，骨密度降低

5、。氟中毒时干骺端骨小梁面积减小，骨小梁宽度减小，骨细胞数量减少.SudaT[4]等认为，氟中毒骨组织的形态学变化十分复杂，不同计量的氟可导致骨骼不同的改变，随着氟在骨骼的蓄积，早期可使骨质呈硬化性改变，此后衍变为骨质疏松或骨软化。刘厚忠等[5]认为，过量的氟会影响钙磷代谢的平衡，引起氟化钙的沉积，使骨密度增加，骨质变硬。吴秀天等[6]则认为，长期摄入过量氟虽然能使骨形成活跃，但是不能够增加生长期大鼠腰椎的骨量，同时也会促进骨吸收，增加骨质疏松症的危险。吴雷等[7]研究发现，大鼠染氟150mg／L，6个月时呈现以骨密度增加为主的硬化

6、型改变。钟近洁[8]体外成骨细胞实验研究发现，氟对成骨细胞具有双向调节作用，低剂量氟可以促进成骨细胞的增殖。过高时则会对成骨细胞产生毒性作用。华坤等[9]发现，在一定剂量和时间范围内氟对体外培养破骨细胞具有直接损伤作用。井玲和李广生[10]则认为，多数情况下氟化物会引起骨转换高。破骨性吸收增强。Khalil和DadaraEM[11]研究发现．低剂量的氟可刺激成骨细胞活性增强。而使骨基质形成增加，成骨作用大于破骨作用，导致骨质硬化；高剂量的氟不仅对破骨细胞可产生刺激作用。而且可使成骨细胞反应过度、骨基质形成和矿化作用紊乱，进一步增强

7、了破骨细胞的活性，造成骨的吸收过糜，从而造成骨质疏松或骨软化。范淑玲[12]低剂量氟可引起成骨细胞功能活跃，破骨细胞功能不明显，骨组织以成骨活动为主，表现为骨密度增加，骨细胞增多，骨小梁密度增大，从而引起体质量增加。当氟浓度继续增大时，成骨细胞与破骨细胞功能均活跃。但以破骨细胞活动所引起的骨吸收为主。表现为骨密度降低。骨细胞数量减少，骨小梁密度降低，从而引起体质量增长值减少。孙殿军、高彦辉[14]认为，在染氟150mg／L时可以获得满意的Wistar大鼠氟中毒模型．表现为典型氟斑牙的发生，血氟和骨氟持续维持在高水平．大鼠长骨组织呈

8、现以骨密度增加为主的硬化型改变；另外氟化钠可以明显提高成骨细胞活性．表现为成骨增强：同时也能刺激破骨细胞增殖，但溶酶体数量没有增加，反而减少，溶酶体内容物密度明显降低．甚至缺失．导致破骨细胞活性受损。从以上研究可以看出，氟对骨组织发生发展以及变化趋