大鼠脑干缺血再灌注时间窗的实验研究

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1、中图分类号：R743.3硕士学位论文大鼠脑干缺血再灌注时间窗的实验研究院（系）、所临床医学院研究生姓名周莉学科、专业神经病学导师姓名李小刚教授二0一二年五月1目录大鼠脑干缺血再灌注时间窗的实验研1究„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11.1中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11.2英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„51.3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„101.4材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„121.5结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„181.6讨

2、论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„261.7结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„361.8英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„371.9参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„382实验性脑干缺血再灌注模型与脑干诱发电位的研究进展（综述）„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„46致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5832大鼠脑干缺血再灌注时间窗的实验研究摘要目的：急性脑缺血性疾病患者治疗的关键是在短时间内迅速恢复缺血周边半暗带区血流，使神经细胞可存活并恢复功能，减少或避免

3、脑功能的缺损。目前，国内外对后循环的再灌注时间窗（即溶栓治疗时间窗）的时限争议较多。建立动物脑干缺血模型的可反应出缺血后脑干组织损伤的病理、生理等方面，为药物实验的研究及其它治疗措施奠定基础。国内外对脑干持续性缺血模型的研究较多，并且多集中于大型动物的病理生理、电生理等方面的研究，而对脑干缺血再灌注模型的报道鲜有。不同时间点BAEP的变化，测定脑组织中SOD活力及MDA含量变化，进一步探讨为脑干。方法：健康雄性SD大鼠100只，体重250～320g，随机分为3组：假手术组（20只）、缺血组（40只）、缺血再灌注组（40只），缺血组再分为缺血1h、

4、2h、3h、4h、6h，5个亚组（每组8只），缺血再灌注组再分为缺血1hr7h、2hr6h、3hr5h、4hr4h、6hr2h，5个亚组（每组8只）。应用微型动脉夹夹闭大鼠的基底动脉光镜观察缺血、再灌注组各亚组脑干组织的病理改变。运用脑干诱发电位的监测大鼠术后不同时间点BAEP的变化,记录和分析波峰潜伏期与波峰间期；采用比色法测定缺血组及再灌注组各亚组脑干组织超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛(MDA)的含量，并进行分析；结果：1、假手术组在术后各时间点均未出现神经功能障碍；缺血组和缺血再灌注组出现瞳孔扩大或缩小，对光反应减弱、呼吸节律不规则、

5、呃逆、抽搐、2、观察：假手术组呈红色、无脑梗死发生；3缺血1h和缺血1hr7组脑干呈红色：余缺血组和缺血再灌注组脑干组织缺血范围主要集中在脑桥和延髓上部；3、BAEP变化：假手术组均可引出波I～V，缺血组与缺血再灌注组出现1例Ⅰ波后所有波消失，Ⅴ波消失4例；缺血组及再灌注组各亚组Ⅰ波潜伏期与假手术组比较改变不明显无统计学意义(P>0.05)；缺血组及再灌注组各亚组与假手术组比较Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ-Ⅴ延长有统计学意义（P<0.05）；缺血组与再灌注组比较：缺血1h、2h、3h组的Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ-Ⅴ与其相对应的再灌注组延长有统计学

6、意义（P<0.05），缺血4h、6h组与其相对应的再灌注组改变不明显无统计学意(P>0.05)；缺血1再灌注组的Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ-Ⅴ较其它组明显缩短有统计学意义（P<0.05）。4、光镜结果：神经细胞正常，血管结构无改变的见于假手术组；缺血2h，缺血灶与正常脑组织有明显的分界区，缺血区染色浅淡，见组织水肿，部分神经元胞膜增厚、皱缩、核仁浓染，再灌注组，也有明显的分界区，但浅染区较缺血组减少，血管扩张出血较明显，有少量组织出血；缺血3h，缺血灶与正常脑组织也有明显的分界区，再灌注组缺血损伤程度有所减轻，但出血现象较明显；缺血4h、6h，缺

7、血区与缺血2h、3h组比较明显扩大，由腹侧可以延伸甚至可以。5、SOD活力、MDA含量变化：缺血组和缺血再灌注组各亚组的SOD活力显著低于假手术组（P<0.05），缺血再灌注组与缺血组比较：缺血1h、2h、3h再灌注组脑干组织SOD活力明显高于缺血1h、2h、3h组SOD的活力（P<0.05）有显著差异，而缺血4h、6h再灌注组与缺血4h、缺血6h的脑干组织的SOD活力无4显著性差异。缺血组和缺血再灌注组各亚组的MDA含量显著高于假手术组（P<0.05），缺血再灌注组与缺血组比较：缺血1h、2h、3h再灌注组脑干组织MDA含量明显低于缺血1h、2

8、h、3h组的MDA含量（P<0.05）有显著差异，而缺血4h、6h再灌注组与缺血4h、6h组的脑干组织的MDA含量无显著性差异。结论：1