不同时间窗高压氧对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能的影响

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1、山东大学硕士学位论文缩略语·HBOT：HyoerbariCOxygenationTherapy一一高压氧治疗●EHBOT：EarlyHyperbaricOxygonatiOnTherapy一一早期高压氧治疗●DHBOT：DeIaYedHyperbariCOxygenatiOnTheraPY一一延迟的高压氧治疗·ATA"AtmoSPhereAbSOIute一一绝对压力·MOAO：MiddIeCerebraIArteryOCCIuSiOn一一大脑中动脉栓塞●I／R：ISChemia—ReperfuSiOn一一缺血再灌注·T

2、TO：TriPhenyITotrazOIiumChIOride-2，3，5一一氯化三苯基四氮唑·SP：Streptavidin—PePosidase一一链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连结法●NO：NitriCOxide⋯氧化氮·NOS：NitriCOxideSynthaSe⋯氧化氮合酶●iNOS(NOS2)：InduCibIeNitriCOXideSynthase一一诱导型一氧化氮合酶●13hAT：ChOIineAeetyItransferase一一乙酰胆碱转移酶●TUNEL：TerfflinaIdeOxynUCIeo

3、tidyITransforasemediatodBiotin—dUTPNiCkEndLabeIing一一末端脱氧核苷酸转移酶介导生物素一脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记·MWM：MOrriSWarerMaze一一莫瑞斯水迷宫·EL：ESCapeLateney一一逃避潜伏期·SPSS：StatistiCaIPaCkagefortheSOCiaISCienCeS一一社会科学统计软件包6原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集

4、体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：姓日期：望竺?二』关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：醚导师签名：墨3囡日期：—’止，山东

5、大学硕士学位论文不同时间窗高压氧对脑缺血一再灌注大鼠学习记忆功能的影响摘要目的：随着老年化社会的到来，脑血管病的发病率逐年升高，缺血性脑血管病可引起患者智能的下降。高压氧治疗(HBOT)可以提高血液物理溶解氧的含量、提高毛细血管氧的有效弥散距离，使得新的血管再生，改善梗死组织的缺氧状态，因而在缺血性脑血管疾病治疗中得到越来越广泛的关注。HBO介入的时机对疗效有关键性影响，通常认为6小时内开始HBOT有较好作用。然而对于不同时间窗HBOT的远期疗效对比及机制研究报道较少。本实验主要观察不同时间窗高压氧治疗对脑缺血．再灌注

6、损伤后学习记忆功能的影响，并从不同角度探讨HBOT治疗缺血性脑血管病的可能机制。方法：选用健康成年雄性Wistar大鼠，应用线栓法制备大鼠可逆大脑中动脉阻塞(MCAO)缺血．再灌注损伤模型。对缺血后、处死前大鼠进行神经功能评分。随机区组后，分别于再灌注后6及24小时起始予HBOT干预，治疗结束后应用Morris水迷宫进行定位航行及空间探索实验，计算平均逃避潜伏期、通过原平台点的次数并观察撤除平台后动物探索轨迹，对比组间动物学习记忆能力的差别；行为学观察结束后处死所有实验动物，经TTC染色后计算梗死百分比；免疫组化法检测

7、鼠脑iNOS、ChAT，及Bel一2、Bax表达阳性神经元，分别从中枢胆碱能系统、诱导型一氧化氮合成酶、细胞凋亡三个方面进行作用机制的研究。结果：与缺血对照组比较，早期治疗组大鼠学习记忆功能显著改善；脑梗死比率显著缩小；海马CA1区ChAT阳性神经元增多，iNOS表达减少，而Bc1．2表达增多，Bax阳性神经元数无明显变化。晚期治疗组显示动物学习记忆功能亦显著改善：脑梗死比率显著缩小；海马CA1区ChAT阳性神经元增多，iNOS山东大学硕士学位论文表达无明显差异，Bc1．2表达增多，Bax阳性神经元数无明显变化。结论：

8、MCAO大鼠经早期及延迟高压氧治疗后，缺血性脑损伤引起的学习记忆功能不良均得到改善，显示HBOT有神经保护作用。HBOT改善实验大鼠空间记忆能力的机制可能包括：改善缺血神经元的氧供，缓解损伤引起的神经细胞凋亡，减少了对ChAT神经元损害。而延迟反复的HBOT亦有减轻凋亡的作用，值得进一步研究探讨。意义：HBOT在治疗急性缺血性脑血