大鼠苍白球多巴胺d2受体的电生理学及形态学研究

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1、青岛大学硕士学位论文大鼠苍白球多巴胺D2受体的电生理学及形态学研究姓名：朱永村申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：陈桦20120602大鼠苍白球多巴胺D2受体的电生理学及形态学研究摘要苍白球(globuspallidus，GP)是基底神经节间接环路中重要的中继核团。通过与基底神经节其他神经核团的广泛联系，苍白球在运动功能调节中发挥重要作用。研究发现，苍白球神经元放电频率及苍白球内在的神经递质和受体的改变与帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)直接相关。苍白球接受来自黑质．纹状体多巴胺能神经纤维的侧

2、支，且苍白球广泛表达多巴胺D2受体。目的：观察多巴胺D2受体激动剂(quinpirole)对正常大鼠及6．羟基多巴胺(6．hydroxydopamine，6-OHDA)所致帕金森病模型大鼠苍白球神经元放电频率的影响，以及正常大鼠和6．羟基多巴胺所致帕金森病模型大鼠苍白球神经元多巴胺D2受体的表达情况。‘方法：本实验采用多管玻璃微电极细胞外电生理记录以及免疫组织化学染色两种实验方法。结果：1．在正常大鼠共记录到61个苍白球神经元，压力注射5mM多巴胺D2受体激动剂quinpirole可以兴奋其中的24个神经元(39．3％)，使其放

3、电频率由12．6a：1．7Hz升高到18．34-2．0Hz(P<0．001)，平均增加62．7+11．2％。此外，quinpirole还可以抑制其中16个神经元(26．2％)，使其放电频率由15．9-a：2．3Hz降低到10．0a：1．4Hz(P

4、率(P<0．05)。压力注射5mMquinpirole可以增加其中25个细胞的放电频率(53．2％)，放电频率由9．钍1．4Hz升高到14．9士2．3Hz(P<0．001)，平均增加64．2士5．6％。此外，quinpirole还可以抑制其中11个神经元(23．4％)，使其放电频率由11．4：1：3．1Hz降低到6．2--L1．8Hz(P

5、记录到45个苍白球神经元，其平均基础放电频率与实验记录到的正常大鼠的基础放电频率相比无明显变化(P>0．05)。压力注射quinpirole可以兴奋其中15个细胞(33．3％)，使其放电频率由9．1士1．8Hz升高到12．4士2．2Hz(P<0．001)，平均增加71．14-9．8％。quinpirole还可以抑制其中14个神经元(31．1％)，使其放电频率由10．3士2．3Hz降低到6．4：1：1．8Hz(P<0．001)，平均降低43．3士5．7％。升高和降低的幅度与生理盐水对照组比较有显著统计学意义(P

6、llLqlIIIIIlllIIIII}Y2087521剩余的16个神经元加药后放电频率没有明显变化。4．在正常大鼠双侧、帕金森病模型大鼠损毁侧及损毁对侧苍白球均可见多巴胺D2受体的阳性表达。阳性表达部位主要位于苍白球神经元的胞浆、胞膜以及神经纤维上，细胞核呈阴性表达。帕金森病模型大鼠损毁侧苍白球多巴胺D2受体表达高于正常大鼠(P0．05)。结论电生理结果显示多巴胺D2受体激动剂quinpirole分别对苍白球神经元放电频率起兴奋或抑制效应；免疫组织化学染色显示多巴胺D2受

7、体在正常大鼠、帕金森病模型大鼠损毁侧及损毁对侧都有广泛表达。本实验结果为进一步探讨帕金森病的发病机制以及可能的辅助治疗措施提供了理论和实验依据。硕士研究生朱永村(病理学)指导教师陈桦主任医师关键词：苍白球；多巴胺D2受体；帕金森病；细胞外电生理记录；免疫组织化学技术ElectrophysiologicalandmorphologicalstudiesofdopamineD2receptorsintheglobuspailidusofratsAbstractTheglobuspallidus(GP)isanimportantstr

8、uctureintheindirectpathwayofbasalgangliacircuit．Byinnervatingalltheotherbasalganglianuclei，theglobuspallidusplaysacriticalroleinmov