大鼠苍白球5-羟色胺的电生理学研究及其抗帕金森病效应

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1、青岛大学硕士学位论文大鼠苍白球5-羟色胺的电生理学研究及其抗帕金森病效应姓名：张淑静申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：陈蕾20090602大鼠苍白球5一羟色胺的电生理学研究及其抗帕金森病效应摘要苍白球(globuspallidus，GP)被认为是基底神经节神经传递的整合中心，通过支配基底神经节多个核团从而调节机体正常运动功能。5．羟色胺(5一hydroxytryptamine，5-HT)是位于中枢及外周的单胺类物质。自从20世纪50年代在哺乳动物中枢神经系统发现5-HT以来，大量实验表明5一HT作用复杂，参与行为和其它生理活动的调节。形态学研究已证实，苍白球接受来

2、自中缝背核的5-HT能神经支配，而且苍白球神经元突触后膜和前膜均表达多种5-HT受体亚型。目的：观察5．HT对正常大鼠和6．羟多巴胺(6．hydroxydopamine，6-OHDA)帕金森病模型大鼠苍白球神经元放电频率的影响，以及5-HT对6-OHDA帕金森病模型大鼠旋转行为的影响。方法：本实验采用三管玻璃微电极细胞外电生理学记录、6．OHDA帕金森病大鼠模型的制各以及埋管术等实验方法。结果：1．在正常大鼠苍白球记录到42个神经元，压力注射O．1mM5-HT可以兴奋其中的21个神经元(50％)，放电熄率由14．8士2．1Hz升高到19．6士2．5Hz(P

3、均增加38．6士6．2％；0．1mM5-HT还可以抑制其中4个神经元(9．5％)，使其放电频率由10．8士4．9Hz降低至7．1士3．0Hz，平均降低30．8士4．1％。2．在帕金森病模型大鼠损毁侧苍白球所记录的37个神经元，0．1mM5-HT可以增加其中16个细胞的放电频率(43．2％)，放电频率由10．3士1．1Hz升高至13．7：1：1．4Hz(P

4、病模型大鼠损毁侧苍白球神经元所诱发的抑制效应的反应率与正常组相比明显增高，差别有统计学意义(P

5、O．05)；与正常组相比，没有明显差异。4．进一步实验观察了苍白球5．HT对单侧5-OHDA帕金森病模型大鼠旋转行为的影响。苍白球微量注射5-HT(0．1mM)不能使大鼠产生明显的旋转行为及姿势改变。腹腔注射阈下剂量左旋多巴(3，4-dihydroxy-L．phenylalanine，L．DOPA，3mg／kg)仅产生微弱的对侧自发性旋转行为(31．0-a：14．7r／h)。而苍白球微量注射5-HT则可以明显增加阈下剂量L．DOPA所诱发的大鼠对侧自发性旋转圈数(189．0-a：58．6r／h)。结论：电生理学研究结果揭示5-HT可以兴奋苍白球神经元，使其放电频率增加。行为

6、学实验进一步表明在6-OHDA帕金森病模型大鼠，5．HT可以增强L—DOPA所诱发的旋转效应。本实验结果为进一步探讨帕金森病的发病机制以及可能的辅助治疗措施提供了理论和实验依据。硕士研究生张淑静(神经生物学)指导教师陈蕾教授关键词：苍白球；5-HT；细胞外单位放电；旋转行为；6-OHDAElectrophysiologicalstudiesof5-hydroxytryptamineinratglobuspallidusanditsantiparkinsonianeffectsAbstractTheglobuspallidusisbecomingincreasinglytho

7、ughtofasthecentralintegratorofbasalganglianeurotransmission．Byinnervatingallthebasalganglianuclei，theglobuspallidusplaysanimportantroleinnormalmovementregulation．5-hydroxytryptamine(5一HT)Wasdiscoveredinthemammaliancentralnervoussystemin1950s．Anenormousamountof