苍白球内源性orexin-a的电生理效应及其与帕金森病关系的实验研究

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1、分类号：R338.2密级：不保密UDC：610学校代码：11065硕士学位论文苍白球内源性orexin-A的电生理效应及其与帕金森病关系的实验研究杨玉婷指导教师陈蕾教授学科专业名称神经生物学论文答辩日期2016年5月30日万方数据苍白球内源性orexin-A的电生理效应及其与帕金森病关系的实验研究摘要苍白球（globuspallidus,GP）是基底神经节功能通路中的重要核团，能够调节机体的运动功能，对机体正常及运动障碍疾病有重要作用。Orexin是由下丘脑产生的一类小分子神经肽,其神经元可以投

2、射到多个脑区，直接参与中枢运动功能的调节。有研究发现苍白球接受orexin能神经元的纤维投射，并表达orexin-1受体(OX1R)和orexin-2受体(OX2R)。脑内orexin水平与帕金森病发病密切相关。目的：探究内源性orexin对苍白球神经元自发放电的调控及其与帕金森病发病的相关性。方法：实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）帕金森病大鼠模型的制备、损毁下丘脑外侧区（lateralhypothalamusarea,L

3、HA）模型大鼠的制备、氟哌啶醇帕金森病僵直模型大鼠制备、大鼠埋管术、提升躯体摇摆实验（elevatedbodyswingtest,EBST）以及大鼠偏转行为等实验方法。结果:1.正常大鼠苍白球微量注射OX1R阻断剂SB-334867（0.1μM），在记录到的33个神经元中，有22个自发放电频率由15.78±3.03Hz降低至11.48±2.45Hz，平均降低35.64±4.01%，加药前与加药后比较，差别有显著统计学意义（P<0.001）。与生理盐水比较，差别有显著统计学意义（P<0.001）。

4、经过对放电模式CV值和FF值分析，SB-334867使CV值增加（加药前：0.74±0.11；加药后：0.87±0.12），差别有统计学意义（P<0.05），并使FF值增加（加药前：0.27±0.11；加药后：0.64±0.29），差别有统计学意义（P<0.05），该结果提示SB-334867能够改变苍白球神经元放电模式，使规则放电减少。进一步分析表明SB-334867对放电频率的效应与基础放电频率之间存在正相关，差别有统计学意义（r=0.519,P<0.05）。2.正常大鼠苍白球分别微压力注射

5、0.01nM,1nM,0.1μM,0.01mM和0.1mMSB-334867，可使苍白球神经元自发放电频率平均降低18.11±3.92%、25.20±5.74%、35.64±4.01%、21.60±4.48%及17.62±3.20%。3.正常大鼠苍白球微量注射OX2R阻断剂TCS-OX2-29（0.1μM）使11个神经元自发放电频率由16.23±1.98Hz变化至16.48±2.02Hz，平均反应0.90±0.03%，加药前与加药后比较，差别无统计学意义（P>0.05）。经过对放电模式CV值（加

6、药前：0.41±0.09；加药后：0.45±0.08；P>0.05）和FF值（加药前：0.039±0.022；加药后：0.038±0.020；P>0.05）分析，差别无统计学意义（P>0.05）。4.在损毁LHA模型大鼠损毁侧共记录到29个苍白球神经元中，0.1μM的SB-334867对其中20个神经元的放电频率无明显影响（加药前：15.91±1.93Hz；加药后：16.33±2.04Hz，平均变化2.61±2.13%，加药前与加药后比较，差别无统计学意义，P>0.05）。与未损万方数据毁的对照

7、组比较差别有显著统计学意义（χ2=7.839,d.f.=1,P<0.01）。5.正常大鼠记录到8个苍白球神经元，微量注射0.1μMSB-334867+0.01mMorexin-A，使苍白球神经元放电频率平均升高11.06±4.00%,在同一细胞中微量注射0.01mMorexin-A，苍白球神经元放电频率平均升高38.08±10.99%，与SB-334867+orexin-A比较差别有统计学意义（P<0.05）。正常大鼠记录到10个苍白球神经元，微量注射0.1μMTCS-OX2-29+0.01mM

8、orexin-A，苍白球神经元放电频率由13.74±2.45Hz升高至15.58±2.69Hz，平均升高14.85±2.02%，与单独给予orexin-A组相比有显著统计学意义（P<0.05）。6.在6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁对侧记录到的16个苍白球神经元中，微压力注射0.1μM的SB-334867使平均自发放电频率由13.48±2.72Hz降低到10.79±2.38Hz，平均降低26.66±4.40%，与注药前相比差别有统计学意义（P<0.001）；与生理盐水组相比，差别亦有统计学意义（