凋膜止崩方对子宫内膜增生症大鼠子宫组织中survivin和caspase-3表达的影响

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1、陕西中医学院硕士学位论文凋膜止崩方对子宫内膜增生症大鼠子宫组织中survivin和caspase--3表达的影响姓名：张文婷申请学位级别：硕士专业：中西医结合临床指导教师：贺丰杰201205中文摘要『I[1llI[IIIII[IIll10Y2115340功能失调性子宫出血，其中85％为无排卵型功血，其主要的病理形态为子宫内膜增生，由于目前缺乏对子宫内膜增生症的分子机制的了解，严重阻碍了对该疾病的预防和治疗的发展。目的：通过检测凋膜止崩方靶向干预子宫内膜增生症大鼠子宫组织中survivin和caspase．3的表达，探讨其对survivin和casp

2、ase-3信号转导通路的影响，揭示其祛除增生子宫内膜的机制。方法：将健康成年SD雌性大鼠40只随机分为4组：设立空白对照组(A)、模型组(B)、大剂量组(C)、小剂量组(D)，A组大鼠行开关腹手术，B组、C组、D组行去势手术，术后第三天起，肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液60<锄u>g／Joog，隔日一次，共4周，建立大鼠子宫内膜增生症模型。A组大鼠术后第三天起肌注等量花生油，隔日一次，共4周。造模成功后，C组大鼠宫腔注入大剂量凋膜止崩方0．3mY侧，D组大鼠宫注入小剂量凋膜止崩方0．3m唰，B组大鼠宫腔注入生理盐水0．3mi／侧，三天后处死。留子宫组织

3、，部分置于10％甲醛溶液中固定，其余组织经液氮冷冻后置于超低温冰箱储存。分别采用实时定量聚合酶链反应(RealtimePCR)和免疫组织化学方法检测survivin、caspase．3在正常子宫内膜、子宫内膜增生症组织、大小剂量试验组的表达，并比较它们之间的表达差异。结果：1．镜下见：A组：腺上皮细胞单层柱状，腺体稀少；B组：腺上皮细胞增生，腺体增多，腺腔增大；C组：肌层及浆膜层有炎细胞浸润，上皮全部坏死脱落；D组：粘膜上皮大部分坏死脱落，大鼠子宫内膜局部炎症明显，内膜部分缺如，腺体稀少。2．Survivin和caspase-3在正常子宫内膜，增生

4、子宫内膜和大小剂量用药组子宫组织中均有表达。Survivin在子宫内膜增生症组织中的表达水平明显高于正常子宫内膜组织，caspase-3在子宫内膜增生症组织中的表达水平明显低于正常子宫内膜组织；凋膜止崩方作用后survivin表达降低，而caspase一3表达升高。且A组与B组(P<0．05)，B组与C、D组之间差异有统计学意义(P<0．05)，在A组和B组中，survivin和caspase-3呈显著负相关。结论：1．去势大鼠雌激素负荷法能使子宫内膜增生症模型成功建立。2．模型大鼠子宫内膜组织中survivin表达明显升高，∞spa∞．3表达明显

5、降低。3．大、小剂量的凋膜止崩方对大鼠子宫内膜均有明显的祛除作用；大小剂量组问比较，无统计学意义。4．凋膜止崩方通过降低大鼠增生子宫内膜中survivin表达，增高caspase．3表达，从而加速了子宫内膜中细胞凋亡过程，达到祛除大鼠增生过长子宫内膜的目的。5．凋膜止崩方对大鼠子宫内膜的靶向作用显著，有望成为治疗功能性子宫出血的新药。关键词：子宫内膜增生症；凋膜止崩方；凋亡；survivin；cI唧ase-3；信号转导通路；大鼠TheeffectofDiaomozhibengfangontheexpressionofsurvivinandcaspa

6、se-3inendometrialhyperplasiaofRatInducedbyOvariectomyCombiningwithEstrogenAbstractAnovulatorydysfunctionaluterinebleeding(ADtm)composesappmximately85％inallpatien：tsofDysfunctionaluterinebleeding(DUB)．ThemainpathologicalmorphologyofADUBweretheendometrialhyperplasia(EH)．However,

7、theapoptoficsignalingpathwayinEHisunclear．Themolecularmechanismsinvovedintheprogressionofendometrialhyperplasiaareunclear,whichhashamperedthedevelopmentofaneffectiveprevention．Objective：Toinvestigatethemodificationofsignalingpathwaysrelatedtoapoptosisandtheirrolesinthedevelopm

8、entofendometrialhyperplasia㈣ofrat,andexploretherelatedmechani