复宫宁对子宫内膜异位症大鼠异位内膜雌、孕激素受体表达和动情周期的影响论文

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1、复宫宁对子宫内膜异位症大鼠异位内膜雌、孕激素受体表达和动情周期的影响论文乔玉丹1张晓春周志愉施旻肖纯【摘要】目的探讨复宫宁治疗子宫内膜异位症(内异症)的作用机理。方法建立大鼠内异症动物模型，采用免疫组化SP法检测异位内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达和阴道涂片法观察动情周期。结果复宫宁高、中、低剂量组能显著降低异位内膜ER、PR的表达并显著改善内异症大鼠的动情周期(P0.05)。结论复宫宁可能通过抑制异位内膜细胞ER、PR的合成而发挥治疗作用，并具有整体调节作用。【关键词】子宫内膜异位症;复宫宁;大鼠;雌激素受体;孕激素受体;免疫组织化学法Abstract：Objec

2、tiveToexplorethemechanismofFugongning(FGN)intreatmentofendometriosis.MethodsTheratmodelofendometriosisetriummunohistochemicalmethod.Estrumearmethod.ResultsAlldosesofFGNcouldobviouslyloetriumofendometriosismodelratsandamelioratetheirestrum(P0.05).ConclusionFGNcanlimititsgroetriumbyloetrium,andc

3、anadjusttheratetriosis;Fugongning;Rats;Estrogenreceptor;Progestinreceptor;Immunohistochemistrymethod子宫内膜异位症(内异症，EMT)是激素依赖性疾病，异位内膜的生长和维持依赖于卵巢激素的刺激，并通过雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)发挥作用。目前无一种药物能够达到根治效果，丹那唑等药物副作用大，并发症多.freel，行端对端吻合术。将剥离的子宫内膜组织剪成0.5cm×0.5cm大小的内膜块，缝合在右侧子宫系膜，缝合切口。术后动物分笼单放，让其自然苏醒。常规饲养。2方法2.1分组及

4、给药造模4周后抽取经剖腹证实造模成功的大鼠49只，随机分为5组，即：复宫宁高、中、低剂量组，丹那唑组，模型组。其中复宫宁高、中、低剂量组分别按3.0，1.5，0.75g/(kg·d)给药，丹那唑组以100mg/(kg·d)给药(相当于成人1日剂量的10倍)，模型组、空白组给予等容量生理盐水。每日灌胃1次，1ml/次。持续给药4周。用药2周后，每日上午9时阴道涂片观察各组大鼠的动情周期。2.2标本的采集与处理于末次用药24h后，1%戊巴比妥钠麻醉后，剖腹，取下异位病灶，分离周围粘连组织。取右侧子宫中段(在位内膜)1cm和异位内膜作为标本，置于10%的中性福尔马林溶液中待检。2.3异位

5、内膜ER、PR的染色及观察标本固定48h后取出，经常规脱水、透明、浸蜡、包埋、切片(片厚3～4μm)、脱蜡、水化，采用免疫组化SP法染色。在400×视野下，选择异位内膜组织的被覆上皮含阳性物质(即核内棕黄色颗粒物质)最多的5个区域观察，计数100个细胞，组织学评分半定量5法确定ER、PR的表达情况。2.4统计学方法所有数据均采用SPSS15.0统计软件进行处理，计量资料用单因素方差分析，组间比较用LSD检验。3结果3.1组织形态学变化光镜下异位内膜模型组形成封闭的环形结构，较在位内膜薄，内膜上皮为单层柱状、矮立方状或扁平状，大部分上皮细胞有分泌现象(可见核下空泡)，可见薄层间质和丰

6、富的血管，有的见少量腺体或少量含铁血黄素及中性粒细胞浸润。各治疗组，内膜上皮呈低柱状、扁平状，单层松散排列，部分病灶内膜萎缩呈线状或者内膜脱落、消失。间质细胞明显减少，甚至缺如，周围血管少。仅个别病灶内见少量腺体。但也有个别病灶生长情况类似正常大鼠，子宫原有组织层次清楚，内膜生长较旺盛。3.2复宫宁对异位内膜ER、PR表达的影响ER、PR主要表达于异位内膜组织上皮细胞和部分间质细胞的细胞核内，呈浅棕色到棕黄色，深浅不宜。结果见表1。表1复宫宁对异位内膜ER、PR表达水平的影响3.3复宫宁对动情周期的影响与正常大鼠比较，用药前模型大鼠的动情周期大部分紊乱，多表现为动情间期不规则延长。

7、用药后，各治疗组大鼠的动情周期趋于规律的4～5d。与模型组比，复宫宁各剂量组动情周期的改善率具有显著差异，而Danazol组几乎没有改善大鼠的动情周期。结果见表2。表2复宫宁对大鼠动情周期的影响4讨论EMT是一种激素依赖性疾病，雌、孕激素只有与内膜细胞上的相应受体(ER、PR)特异性结合，才能将雌、孕激素信息传递至细胞内的特定部位，从而影响细胞的代谢过程或对基因表达进行调控6。雌激素对激素受体有正向调节作用，还促使子宫内膜生长;孕激素对激素受体有降调作用，对子宫内膜生