tsa和ps-341对耐紫杉醇卵巢癌细胞的联合作用研究

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1、分类号_______________学号M200975836学校代码10487_____密级______________硕士学位论文TSA和PS-341对耐紫杉醇卵巢癌细胞的联合作用研究学位申请人：龚妹学科专业：妇产科学指导教师：马丁教授答辩日期：2012年5月POSTGRADUATEDISSERTATIONSynergisticeffectofTSAandPS-341inthetreatmentoftaxol-resistantovariancancercellsCandidate:gongmeiMajor:ObstetricandGynecologySupervisor

2、:Prof.MaDingHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,Hubei430030,P.R.ChinaMay,2012独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，

3、即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录中文摘要…………………………………………………………….1英文摘要…………………………………………………………….3前言…………………………………………………………….5实验材料………………………………………………

4、…………….8实验方法…………………………………………………………….10实验结果…………………………………………………………….15讨论…………………………………………………………….24参考文献…………………………………………………………….26综述…………………………………………………………….30致谢…………………………………………………………….43华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文TSA和PS-341对耐紫杉醇卵巢癌细胞的联合作用研究中文摘要【研究背景及目的】卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，虽然对卵巢癌的治疗手段在提高，但其在女性生殖器恶性肿瘤中

5、致病死率仍占第一位。晚期卵巢癌较佳的治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合化疗，化疗在晚期卵巢癌的治疗中起着非常重要的作用，目前临床标准化疗方案仍是紫杉醇与顺铂联合化疗方案（TP）。术后至少有70%的患者使对TP方案化疗有反应，但有研究显示这种联合化疗的最初疗效却不够持久而且肿瘤细胞也可获得耐药性。本研究旨在探讨已获得FDA认证的蛋白酶体抑制剂PS-341和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂TSA对TP治疗方案中对Taxol耐药的卵巢癌细胞的作用及其作用机制。【研究方法】人卵巢癌细胞系A2780（紫杉醇敏感株）及其变异株A2780T（紫杉醇耐药株）经Taxol、TSA+PS-341不同时间、不同

6、浓度处理后，①使用MTT分析法检测A2780细胞和A2780T细胞的存活率情况差异，并确定后续研究药物使用浓度。②使用流式细胞仪检测A2780细胞和A2780T细胞周期分布情况和细胞凋亡差异。③使用WesternBlotting检测细胞周期相关蛋白的表达变化。④脂质体包裹cyclinB1siRNA转染耐泰素卵巢癌细胞A2780T，以转染对照siRNA作为对照。⑤流式细胞仪分析A2780T细胞转染后经Taxol或TSA+PS-341处理后细胞周期及细胞凋亡情况变化；龙胆紫染色法检测转染后A2780T细胞的存活率情况差异。【研究结果】①MTT结果确定Taxol的使用浓度为1um

7、ol/L,TSA+PS-341的使用浓度为500nmol/L+40nmol/L。②A2780细胞和A2780T细胞经TSA+PS-341处理后均有明显的细胞周期G2/M期阻滞及凋亡发生，A2780T细胞经Taxol处理却周期阻滞及细胞凋亡发生不明显。③westernblot检测细胞周期蛋白发现cyclinB1在A2780T中表达水平较高。④干扰cyclinB1后使用Taxol和TSA+PS-341处理A2780T后其明显发生细胞周期G2/M期阻滞及细胞凋亡。1华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文【结论】①