malt淋巴瘤中p16基因及p53基因突变与微卫星不稳定性和杂合性缺失的关系研究

《malt淋巴瘤中p16基因及p53基因突变与微卫星不稳定性和杂合性缺失的关系研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、贵阳医学院2012届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号：单位代码：10660R361+.2学号：S090041贵阳医学院2012届硕士学位论文MALT淋巴瘤中P16基因及P53基因突变与微卫星不稳定性和杂合性缺失的关系研究研究生：陈春林导师：邓飞教授于燕妮教授年级：2009级专业：病理学与病理生理学2012年5月17日0贵阳医学院2012届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6结果„

2、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„40参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„43英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„46致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„48略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„49论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„50附：综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„511贵阳医学院2012届硕士研究生论文MALT淋巴瘤中P16基因及P53基因突变与微卫星不

3、稳定性和杂合性缺失的关系研究病理学与病理生理学研究生陈春林导师邓飞教授于燕妮教授摘要:目的：研究P16及P53基因突变与微卫星不稳定性(MSI)和杂合性缺失(LOH)在粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤发生发展中的作用，同时探讨P16及P53基因突变与MSI和LOH之间的相互关系。方法：采用DNA抽提试剂盒从石蜡块中提取18例已确诊为MALT淋巴瘤患者的基因组DNA，然后应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析及测序的方法研究P16基因外显子1、2以及P53基因外显子5、6、7、8的突变情况；选取P16基因附近4个微

4、卫星(MS)位点（D9S152、D9S153、D9S257、D9S272）和P53基因附近4个MS位点（D17S790、D17S798、D17S806、D17S948），分别检测它们的MSI和LOH情况。结果：经过测序，肿瘤组织与自身正常组织比较，P16基因总突变率为72.2%(13/18)，P53基因总突变率为55.6%（10/18），肿瘤组织碱基可发生颠换、转换、丢失或插入，发现5个高频率突变位点：P16基因外显子1第24位及第189位碱基，外显子2b第65位及第132位碱基，P53基因外显子8第50位碱基。P16基因附近MS位

5、点MSI总阳性率为44.4%(8/18)，P53基因附近MS位点MSI总阳性率为61.1%(11/18)，各位点MSI阳性率介于11.1%~33.3%之间。在18例MALT淋巴瘤中，有3例为高频率MSI（MSI-H），9例为低频率MSI（MSI-L），6例为MS稳定（MSS）。P16基因附近MS位点LOH总阳性率为27.8%(5/18)，P53基因附近MS位点LOH总阳性率33.3%(6/18)，各位点-+LOH阳性率介于5.6%~16.7%之间。与MSI组相比，MSI组P16及P53基+-因突变率均较高，其中，D17S798位点M

6、SI组与MSI组P53基因突变率比较具有统计学意义（P=0.036，P﹤0.05）。MSI-H样本与MSI-L样本的P16及P53基因突变率均大于MSS样本，MSI-L样本与MSS样本的P53基因突变率比较具有统计学意义（P=0.041，P﹤0.05）。结论：①P16及P53基因突变可能参与MALT淋巴瘤的发生与发展，选取的外显子片段位于突变热点区。②MSI和LOH可能参与MALT淋巴瘤的发生与发展。③MSI与P16及P53基因突变之间有相关性，其中D17S798与P53基因的关系较紧密，推测MSI可能是MALT淋巴瘤的早期分子事件

7、之一，当细胞DNA发生MSI时，P16及P53基因更加容易发生突变。关键词：粘膜相关淋巴组织淋巴瘤P16基因P53基因微卫星不稳定性杂合性缺失2贵阳医学院2012届硕士研究生论文前言恶性肿瘤的发生是一个多基因多阶段的过程，其机制十分复杂，通常伴有癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡信号传导通路的异常以及错配修复(Mismatchrepairsystem,MMR)基因缺陷导致的微卫星不稳定性（Microsatelliteinstability,MSI）等。这些机制在恶性肿瘤尤其在粘膜相关淋巴组织（Mucosa-associatedlym

8、phoidtissue,MALT）淋巴瘤发生发展中的作用，以及这些机制之间的相互联系仍然不明确。本课题通过收集MALT淋巴瘤，研究抑癌基因P16与P53的突变以及它们附近微卫星位点的MSI和杂合性缺失(Lossofheterozygo