egfr抑制剂c225联合奈达铂对宫颈癌hela细胞增殖和凋亡的影响

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1、郑州大学硕士学位论文EGFR抑制剂C225联合奈达铂对宫颈癌hela细胞增殖和凋亡的影响姓名：王晨阳申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：王武亮201205摘要EGFR抑制剂C225联合奈达铂对宫颈癌hela细胞增殖和凋亡的影响姓名王晨阳导师王武亮郑州大学第二临床学院妇产科河南郑州450014背景和目的：宫颈癌(cervicalcancer)是妇女最常见的恶性肿瘤之一。近20年来，发病率有回头趋势，且呈现年轻化特点。随着患者越来越注重生存质量的提高以及保留生育能力意识的增强，传统手术和放疗对患者生活质量存在不可逆的影响，使得宫

2、颈癌化疗受到了越来越多的关注。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在很多实体瘤包括宫颈癌中都有过量表达，与肿瘤细胞的恶性生物学特征和患者预后密切相关。EGFR抑制剂已成为靶向治疗热点。西妥昔单抗(cetuximab，C．225)，是常见的特异性EGFR抑制剂，临床上已经用于晚期头颈部鳞癌和直肠癌的治疗，取得了满意的疗效。但在治疗宫颈癌的研究中，国外和国内还很少见。奈达铂(nedaplatin，NDP)，属第二代有机铂类抗肿瘤药物。与Jih孵n4N比，胃肠道反应轻，肾毒性和神经毒性

3、小，疗效与顺铂相同。但NDP的剂量限制毒性足血小板减少，部分患者因发生严重的血小板下降导致化疗停止。临床上已试图寻找奈达铂增敏药物或联合用药以增强奈达铂疗效，降低其毒副作用。EGFR抑制剂联合化疗药物受到越来越多的关注。有临床研究提出EGFR特异性抑制剂西妥昔单抗C225可增敏化疗药物的细胞杀伤作用，但C225与NDP合用的疗效，国内外尚未见报道。本实验旨在探讨C225单药及C225与NDP联合对hela细胞的增殖的影响。为C225在宫颈癌中的临床应用提供理论依据。摘要对象和方法：复苏并培养宫颈癌hela细胞，实验分组：1、C22

4、5单药组，浓度分别是：10mg／L、20mg／L、40mg／L、60mg／L、80mg／L、160mg／L。2、NDP单药组，浓度分别是：1mg／L、5mg／L、10mg／L、20mg／L、40mg／L、60mg／L。3、联合用药组，药物浓度是C225浓度40mg／L分别联合NDP各浓度。实验设空白组、对照组，空白组是RPMll640培养液，对照组是单细胞悬液，每孔设5个平行对照。各实验组各浓度分别作用于hela细胞24d"时、48d'时、72d,时，用MTT法检测细胞抑制率，用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期。采用SPSSl7．0统

5、计分析实验数据。以0【=O．05作为检验标准。结果：l用MTT法测C225单药作用hela时的细胞抑制率随着药物浓度的增加(10mg／L、20mg／L、40mg／L、60mg／L、80mg／L)，细胞抑制率缓慢增加，P>O．05，差异无统计学意义。药物浓度160mg／L与以上五个药物浓度的细胞抑制率相比，P<0．05，差异有统计学意义。每个药物浓度随着作用时间的延长(24h、48h、72h)，细胞抑制率缓慢增加，P>0．05，差异无统计学意义。提示C225单药对hela细胞的增殖抑制作用没有明显的时问、浓度依赖。2用MTT法测ND

6、P单药作用hela时的细胞抑制率随着药物浓度的增加(1mg／L、5mg／L、10mg／L、20mg／L、40mg／L、60mg／L)，细胞抑制率明显增加，P<0．05，差异有统计学意义。每个药物浓度随着作用时间的延长(24h、48h、72h)，细胞抑制率逐渐增加，P<0．05，差异有统计学意义。提示NDP单药对hela细胞的增嫡抑制作用存在明显的时间、浓度依赖。3用MTT法Nc225和NDP联合应用时的细胞抑制率联合用药的细胞抑制率明显高于对应的C225单药或NDP单药，相L匕P

7、当细胞抑制率未达N50％时表现为两药协同，当细胞抑制率接近或超过50％时表现为两药相加。4流式细胞仪检测凋亡率联合用药后凋亡率均大于对应的NDP单药或C225单药，与单药相比，P<0．05，差异有统汁学意义。5流式细胞仪检测细胞周期与对照组相比，C225译药或NDP单药均有GO、G1期细胞百分比增加，S期细胞百分比降低，P<0．05，差异有统计学意义。与C225单药或NDP单药相比，联合用药后G0～G1期细胞百分比明显增加，S期细胞百分比明显降低，P<0．05，差异有统计学意义。联合用药的G2．M期细胞与单II摘要药相比，P>0．

8、05，差异无统计学意义。结论：lC225．啦药对宫颈癌hela细胞没有明显的杀伤作用。2NDP单药对宫颈癌hela细胞有较强杀伤作用，且呈现浓度和时间依赖。3C225可增，J1]hela细胞对NDP的敏感性，促进细胞凋亡。I关键词1：宫颈癌化疗西妥