dha联合ddp对胃癌细胞体内外杀伤作用及机制的初步探讨

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3、≥一r，t＼DHA联合DDP对胃癌细胞体内外杀伤作用及机制的初步探讨中文摘要二十二碳六烯酸(docosahexaenica

4、cid，DHA)属于CO．3多不饱和脂肪酸(∞．3polyunsaturatedfatryacid，∞一3PUFA)，是人体的必需脂肪酸之一。不仅能改善患者营养状况和免疫功能，还具有抗血栓、降血脂、降血压、抗动脉硬化等作用，并对过度的炎症反应有抑制作用。近年来又有实验研究发现，∞．3PUFAs能抑制多种肿瘤的生长、侵袭及转移、延长荷瘤宿主的生存时间，增加化疗药物和放射治疗抑制肿瘤生长的效果，但并不增加化疗药物的毒性。临床恶性肿瘤患者化同时增加DHA等0)．3PUFA的摄入，可以有效减慢肿瘤的生长速度，抑制肿瘤的转移

5、并可使已经形成的转移灶减至消失。胃癌是我国最常见的消化道肿瘤，发病率呈逐年递增趋势，手术仍是目前治疗胃癌的主要方法之一，但术后及肿瘤晚期的病人常伴有营养不良、免疫功能低下、恶病质等问题。DHA不仅在营养支持方面起作用，其单用或联合化疗药物对胃癌细胞还具有抑制杀伤作用，但其作用机制并不十分清楚。本研究拟通过体外细胞试验观察DHA单用及联合顺铂(DDP)对胃癌细胞株的影响和体内动物实验观察两者对胃癌移植瘤和荷瘤裸鼠的作用，进一步检测NF．kBp65、survivin蛋白在胃癌细胞中的表达情况，从而评估其在胃癌治疗中的作

6、用和可能的作用机制，为胃癌的综合治疗提供新的实验室和理论依据。第一部分：DHA联合DDP对胃癌细胞MGC．803凋亡及相关基因表达的影响目的：研究DHA联合DDP对人胃癌MGC．803细胞凋亡及相关基因表达的影响，并初步探讨其机制。方法：MTT法检测DHA及DHA联合DDP对MGC．803细胞的体外增殖抑制作用；并根据中效原理计算DDP的半数抑制浓度即IC50值，概率和法计算Q值并判中文摘要DHA联合DDP对胃癌细胞体内外杀伤作用及机制的初步探讨断两药的作用；倒置显微镜下观察细胞生长状况，DAPI染色荧光显微镜下观

7、察凋亡及形态；FCM检测药物处理后各组细胞周期及细胞早期凋亡率的变化，细胞免疫化学SP法检测对照组、单药组、DHA联合DDP对移植瘤组织survivin、NF．1(B蛋白的表达。结果：DHA对MGC．803细胞的增殖有抑制作用，并诱发细胞凋亡，且呈时间和剂量依赖效应(P

8、协同增强DDP作用。倒置显微镜下可见两药联合处理后细胞稀疏；DAPI染色后荧光显微镜下观察出现细胞凋亡的典型特征。且DHA单药组、DDP单药组和联合组的细胞凋亡率依次升高，与对照组相比差异均有统计学意义(P<0．05)；与单药组或对照组相比，联合组G0／G1期细胞增多(P

9、义(P<0．05)。结论：DHA可抑制MGC803细胞的体外增殖，联合DDP后对细胞生长抑制和周期阻滞具有协同作用，可能与下调survivin、NF．r,B蛋白的表达诱导细胞凋亡有关。第二部分：DI-IA协同DDP对胃癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及机制的探讨目的：研究DHA与DDP在体外对人胃癌裸鼠移植瘤的影响，二者的联合抗癌效率，探讨DHA和DDP联合抗癌的相