二十二碳六烯酸(dha)联合顺铂(ddp)在体内对胃癌的促凋亡作用及机制的探讨

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1、七年制专业学位论文论文题目二十二碳六烯酸（DHA）联合顺铂（DDP）在体内对胃癌的促凋亡作用及机制的探讨李佳研究生姓名庄志祥指导教师姓名临床医学专业名称肿瘤学研究方向2012-06-12论文提交日期二十二碳六烯酸（DHA）联合顺铂（DDP）在体内对胃癌的促凋亡作用及机制的探讨中文摘要二十二碳六烯酸（DHA）联合顺铂（DDP）在体内对胃癌的促凋亡作用及机制的探讨中文摘要二十二碳六烯酸（DHA）是ω-3不饱和脂肪酸家族中的重要成员，是一种对人体非常重要的多不饱和脂肪酸，对抗感染、增强免疫力、改善认知障碍等方面均具有重要作用，是脑和精子正常生长发育不可缺少的组

2、分。近年来的研究表明DHA对多种恶性肿瘤均具有抑制作用，越来越多的研究者利用细胞培养和实验动物实验等方法去探索DHA抗肿瘤的作用。研究表明DHA能选择性杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较轻，其作用机制涉及对肿瘤细胞增殖、凋亡和分化的诱导，对环氧化酶的抑制和脂质过氧化的影响，对抗癌免疫功能的调节，对恶液质因子压制等方面，并有助于增强经典抗肿瘤药物的作用，达到增强抗癌作用、降低毒性、解决耐药等目的。肿瘤病人接受DHA复合物治疗后体重增加，癌性恶病质得到改善，生存时间延长。胃癌在全世界范围内是常见的恶性肿瘤，发病率逐渐增加，且发病的年龄范围正在进一步扩大，年轻

3、患者越来越多而且青年人胃癌恶性程度高，变化趋势复杂化。手术是胃癌主要和传统的治疗手段。但是胃癌术后患者及晚期患者可能面临着耐药、营养不良、免疫功能障碍等问题。DHA的摄入不仅能改善病人恶液质状态，还能提高免疫力，协同化疗或放疗增强抗肿瘤作用。本研究通过建立荷瘤小鼠模型，观察DHA联合DDP对胃癌移植瘤及荷瘤小鼠的影响，进而观察对肿瘤细胞凋亡的影响及对CyclinD1及Caspase-3基因表达的影响，从而探讨DHA在胃癌治疗中的作用，进一步为临床应用提供依据。目的：研究DHA与DDP分别对胃癌裸鼠移植瘤凋亡的影响，进一步研究对CyclinD1、caspa

4、se-3的影响，探讨其可能的机制。6方法：将28只BALB/c裸鼠腋下接种0.2mL（1×10个细胞）人胃腺癌细胞MGC-803细胞悬液，建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，成瘤后动物随机平均分成4组：I中文摘要二十二碳六烯酸（DHA）联合顺铂（DDP）在体内对胃癌的促凋亡作用及机制的探讨对照组（腹腔注射生理盐水，2次/w；生理盐水灌胃，2g/kg，1次/d）、DHA组（腹腔注射生理盐水，2次/w；DHA灌胃，2g/kg，1次/d）、DDP组（腹腔注射DDP，3mg/kg，2次/w；生理盐水灌胃，2g/kg，1次/d）、联合组（腹腔注射DDP，3mg/kg，2次/

5、w；DHA灌胃，2g/kg，1次/d），共治疗2周。于接种后24天采用颈椎脱臼法处死全部小鼠，将小鼠腋下肿瘤组织取下。每亚组随机取5个移植瘤标本，并制成石蜡标本，利用TUNEL法检测各组标本的凋亡情况,并利用RT-PCR检测剩余各标本中CyclinD1及caspase-3的表达情况。结果：DHA联合DDP组凋亡率高于其余三组（P<0.05）,DDP组凋亡率高于DHA组及空白对照组（P<0.05）,而DHA组凋亡率高于空白对照组（P<0.05）。DHA联合DDP组、DDP组、DHA组中caspase-3的mRNA表达量高于空白对照组（P<0.05）；DHA

6、联合DDP组caspase-3的mRNA表达量高于DDP组及DHA组（P<0.05）；DDP组caspase-3的mRNA表达量与DHA组无明显差别（P>0.05）。DHA联合DDP组、DDP组、DHA组中CyclinD1mRNA的表达量均低于空白对照组（P<0.05）；DHA联合DDP组的表达量低于DDP组及DHA组（P<0.05）；DDP组中CyclinD1的表达量与DHA组无明显差异（P>0.05）。结论：DHA与DDP使荷MGC-803细胞的BALB/c裸鼠细胞移植瘤模型的凋亡增加。在人胃癌细胞MGC-803中，DHA联合DDP可能通过上调cas

7、pase-3的表达，下调CyclinD1的表达从而增加肿瘤细胞凋亡。DHA可能对DDP起化疗增敏作用。关键词：胃癌细胞株MGC-803；裸鼠移植瘤模型；DHA；DDP；凋亡；TUNEL法；PT-PCR；caspase-3；CyclinD1；作者：李佳指导教师：庄志祥II二十二碳六烯酸（DHA）联合顺铂（DDP）在体内对胃癌的促凋亡作用及机制的探讨英文摘要EffectofCombinationofDocosahexaenoicAcid(DHA)andcisplatin(DDP)inVivoonGastricCarcinomaAbstractDocosahe

8、xaenoicacid(DHA)isanimportantmemberofthe