caveolin-1在子宫颈癌及上皮内瘤变中的表达及其与vegf关系

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1、南方医科大学2007级硕士学位论文Caveolin．1在子宫颈癌及上皮内瘤交中的表达及其与VEGF关系TheSignificanceoftheExpressionofCaveolin一1andVEGFinCervicalCancerandIntraepithelialNeoplasia课题来源：自选专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员论文评阅人妇产科学2012年5月28日广州硕士学位论文Caveolin．1在子宫颈癌及上皮内瘤变中的表达及其与VEGF关系}IIIIlllllIIIII111IIL1111111硕

2、士研究生：王文华IY2257294指导教师：陈春林教授刘萍教授摘要【研究背景与目的】宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，在一些发展中国家其发病率居第一位。近些年随着普查普治工作的开展，我国宫颈癌的死亡率明显下降，但年轻妇女宫颈癌的发病率有上升的趋势，给家庭和社会带来了沉重的负担。随着现代细胞和分子生物学的进展，人们认识到宫颈癌的发生、发展是一个多阶段、多步骤的复杂过程，涉及到许多肿瘤相关分子。Caveolae是近年发现的一个候选抑癌基因，其编码的Caveolin．1是细胞膜上的～种支架蛋白。Caveolin-1是一种候选抑癌基因，

3、参与调控肿瘤细胞增殖、粘附、侵袭转移及凋亡。Caveolin-1基因在多种肿瘤中(如肝癌、卵巢癌、乳腺癌、胃腺癌等)出现缺失或断裂，提示Caveolin．1与肿瘤的发生发展密切相关。caveolin-1在卵巢癌组织中表达明显降低，且随细胞分化程度降低而减少，随临床分期的增加而降低。Caveolin-1作为前列腺癌一种新的肿瘤标志物，可以进行早期诊断及预后判断价值，为前列腺癌早发现、早治疗提供新途径。肾细胞癌中Caveolin．1的表达高低与生存预后有明显的相关性，其表达高，预后越差；反之，表达越低，预后越好。以上研究均表明Cav

4、eolin．1正常表达使细胞维持良性生长、分化的表型，在肿瘤恶性转化、增殖的过程中Caveolin．1表达水平下调，可能促进了肿瘤细胞的侵袭和转移。目前国内外对Caveolin．1中文摘要在肿瘤中表达存有争议，在富颈癌组织中的表达情况在国内外相关文献报道极少，仅见国内报道Caveolin．1在宫颈癌中的表达与临床分期、病理分级及淋巴结转移有关。血管内皮生长因子(VEGF)是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂素，通过与其特异性受体结合，引起一系列信号传导，从而发挥生物学功能。近年研究发现血管内皮生长因子(VEGF)是与肿瘤血管形

5、成有关的重要调控因子，与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)主要作用于处于增生状态下的血管内皮细胞，尽管其在多种细胞中都有表达，但通常只有肿瘤细胞才能释放。恶性肿瘤发生过程中血管生成有着其重要作用，血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤血管形成中起调控作用。在宫颈癌的生长过程中，新生血管的形成发挥着重要的作用，是肿瘤发生、发展的前提条件。新生血管成为肿瘤组织从宿主获取养分的通路，同时肿瘤细胞通过新生血管转达送到身体的各个部位，完成肿瘤的转移过程。血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的强促进剂，而Caveol

6、in．1可能是血管生成促进剂和抑制剂作用的共同靶点，Caveolin．1在VEGF／VEGFR2调节血管生成中起关键作用。关于Caveolin．1、VEGF在宫颈癌组织中的表达是否具有相关性，目前国内外仍无报道。本实验通过应用免疫组织化学方法检测Caveolin．1、VEGF在正常宫颈组织、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)及浸润性宫颈癌0CC)I、II期中的表达水平，进一步分析浸润性宫颈癌0CC)I、II期的患者癌组织中Caveolin-1、血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平与临床病理学参数之间的关系，探讨Caveoli

7、n-1与血管内皮生长因子(VEGF)的关系及在富颈癌转移中的地位，对进一步寻找宫颈癌早期诊断的有用的生物标志物，进一步了解宫颈癌恶性转化及浸润、转移的分子机制提供理论依据，也为宫颈癌的靶向治疗提供新思路。【方法lⅡ硕士学位论文回顾性分析2008年1月q012年2月，南方医科大学附属萍乡医院妇产科门诊就诊或收住入院的宫颈疾病患者的临床病理资料，均因为各种类型的子宫颈良恶性病变接受了相应的手术，术后石蜡包埋组织标本保存在我院病理科，共130例。病例被分为5组：其中慢性宫颈炎组，共40例；C烈I／II组，共30例，其中CINI12例和

8、CINII18例；CINIII组，共20例；浸润性宫颈癌组，共40例，其中包括I期21例和II期19例。并以同期因“子宫肌瘤”在我院需行全子宫切除术病例的正常子宫颈组织30例为对照组，通过应用免疫组织化学SP法检测正常宫颈组织、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cn,