caveolin-1、fhit与mmp-9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及相关性研究

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1、泰山医学院硕士学位论文Caveolin--1、FHIT与MMP--9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及相关性研究姓名：闫艳荣申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：王凤莲2012-02CaveoliJl．1、FmT与MMP一9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及相关性研究研究生：闫艳荣专业：妇产科学导师：王凤莲教授中文摘要目的探讨Cave01in-1、阳玎及MMP一9在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达情况，分析它们与宫颈癌临床病理特征之间的关系及三者之间的相关性，探索Caveolin-1、FHIT及MMP．9在宫颈癌发生发展过程中的作用机制及临床意义。

2、方法选取45例宫颈癌、36例cIN及13例正常宫颈组织的石蜡标本，进行caVeolnl、FHIT及MMP．9蛋白的免疫组织化学链酶菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接法(SP)检测。36例CN组织中：CINI13例、CNII1l例、C玳Ⅲ12例：45例宫颈癌组织中：鳞癌4l例，腺癌4例。根据FIG0(1988)分期标准分为：临床I期15例，Ⅱ期12例，ⅡI期18例；根据组织学分级分为：高分化13例，中分化15例，低分化17例。24例伴有淋巴结转移，21例无淋巴结转移。结合临床资料进行分析实验结果，应用sPssl3．o统计软件包进行统计学分析，采用#检验、s

3、pe锄an等级相关分析法作相关统计。结果1．CaVeolin-1在正常宫颈组织、cIN组织和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为100．00％(13／13)、63．89％(23／36)、31．11％(14／45)，呈现逐渐下降的趋势，三组两两比较差别均有统计学意义(P<0．05)。CaVe01ill一1在CINI、CINII、CINⅢ中的阳性表达率分别为84．62％(11／13)、63．64％(7／11)、50．00％(6／12)，其阳性率随着cIN等级升高而逐渐下降，但三者两两比较差异无统计学意义(P>O．05)。CaVe01in-l蛋白在宫颈癌中的表达

4、与组织学分级及有无淋巴结转移相关(PO．05)。2．FHIT在正常宫颈组织、CN组织和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为92．31％(12／13)、58．33％(21／36)、22．22％(10，45)，呈现逐渐下降的趋势，三组两两比较差别均有统计学意义(P<0．05)。FHIT在CINI、CINII、CINⅡI中的阳性表达率分别为76．92％(10／13)、54．55％(6／11)、41．67％(5／12)，其阳性率随着CⅣ等级升高而逐渐下降，但三者两两比较差异无统计学意义(P>0．0

5、5)。FHIT蛋白在宫颈癌中的表达与病理类型、组织学分级及有无淋巴结转移相关(P<0．05)，而与宫颈癌患者的年龄及临床分期无相关性(P>O．05)。3．MMP一9在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为7．69％(1／13)、52．78％(19／36)、86．67％(39／45)，呈现逐渐上升的趋势，三组两两比较差别均有统计学意义(P<0．05)。MMP一9在CINI、C玳Ⅱ、CINⅢ中的阳性表达率分别为46．15％(6／13)、54．55％(6／11)、66．67％(8／12)，其阳性率随着CIN等级升高而逐渐上升，但三者两两比

6、较差异无统计学意义伊>0．05)。MMP．9蛋白在宫颈癌中的表达与临床分期及有无淋巴结转移相关(P<0．05)，而与宫颈癌患者的年龄、病理类型及组织学分级无相关性伊>0．05)。4．CaVeolnl和MM[P一9在宫颈癌组织中的表达呈负相关(rs=一0-323，P<0．05)。5．FHIT和M}、佃．9在宫颈癌组织中的表达呈负相关(r‘I：一0．431，P<0．05)。6．Caveolin_1和FHIT在宫颈癌组织中的表达呈正相关(rs=0．350，P

7、lin-1的缺失可能在宫颈癌发生发展、侵袭转移中发挥重要作用，可以作为判定宫颈癌罹患风险及预后的肿瘤标记物。2．FHIT基因缺失是宫颈癌发生的早期分子事件，FHIT缺失可作为CIN有可能演进为浸润癌的有用指标，并可作为临床监测CN病变转归、早期诊断宫颈癌、判断宫颈癌预后的参考依据。3．脚一9的高表达与宫颈癌的侵袭转移密切相关，脚．9的增高有助于正确评估患者预后和指导术后干预治疗，可作为判断宫颈癌转移潜能与恶性程度的临床参考指标。4．在宫颈癌变过程中Caveolin—l与FHIT的表达呈正相关，Caveolin_1与MMP一9的表达呈负相关，FHIT与

8、MMP一9的表达呈负相关，提示三者可能在宫颈癌的发生发展及浸润转移中发挥重要作用。5．联合检测这三种基因对于