aldhlal联合cd133、cd34作为肺癌干细胞表面标记物的表达及意义

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1、青岛大学硕士学位论文ALDHlAl联合CD133、CD34作为肺癌干细胞表面标记物的表达及意义姓名：李青申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：张良明20120602摘要背景：肺癌在我国发病率、死亡率极高，虽伴随着多项治疗手段的出现，晚期肺癌患者的疗效、生活质量并不理想。肿瘤干细胞理论提出后，关于干细胞与肺癌发生、发展及耐药复发的研究成为热点。其中肿瘤干细胞表面标记物作为肿瘤干细胞的筛选手段已有研究，但目前国内外有关肺癌干细胞的特异表面标记物尚无定论。体内外有关实验表明CDl33、CD34阳性者干细胞特性较强，但联合ALDHlAl(乙醛脱氢酶lA

2、l)在肺癌中的检测尚未见报道。目的：!研究干细胞表面标记物CDl33、CD34、ALDHAl在肺癌组织中的表达，探讨肿瘤干细胞标记物CDl33、CD34及ALDHlAl与患者临床特征及预后之间的关系，为肺癌的发生发展、复发及耐药提供新思路。方法：收集自2010年1月1日至2011年4月30日来自烟台毓璜顶医院68例肺肿瘤患者，通过免疫组化方法检测CDl33、CD34、ALDHlAl在肺肿瘤中表达，同时应用SPSSl7．0统计软件分析各标记物同患者的临床资料及预后的关系。结果：l、免疫组化法检测CDl33的表达：CDl33在癌灶的阳性表达率为54％

3、(27／50)，明显高于良性肿瘤中10％表达(2／18)及癌旁正常组织的表达6％(3／50)I肺癌细胞的组织学分级不同CDl33阳性表达率有明显差异，Kaplan．Meier曲线提示阳性表达者往往术后复发时间比较短，预后不佳。CDl33在中低分化癌的阳性表达率为71．4％(15／21)，明显高于中、高分化癌灶的表达率41．4％(12／29)Ⅸ2--4．428，P=0．035)；CDl33的阴阳性表达同患者的其他临床资料(年龄、吸烟指数、肿物大小、TNM分期、有无淋巴结转移及病理类型)行卡方检验未得出有意义的结论，P>0．05。2、免疫组化法检测C

4、D34表达：CD34用来计数微血管的密度(MvD)，高倍镜下癌灶的MVD为：20．16±6．398，癌旁正常组织的MVD为11．76_+3．642；J]中块>3cm者血管密度23．00±5．24，肿块≤3cm者MVD为19．35±5．75，两者相比有统计学意义Ⅸ2=-2．342，p=0．023)。TNM分期为I．II血管密度为19．00±5．34，IⅡ．Ⅳ期MVD为25．18±4．22，两者比较具有显著性差异(x2=-4．144P=0．000)；低分化癌灶中MVD平均值为23．29±3．94，明显高于高中分化癌灶的平均血管密度19．51±6．38

5、，(x2=2．392，P=0．021)：在有淋巴结转移的肺癌患者中MVD为23．72±4．61较无淋巴结转移患者的MVD(18．48±5．67)相比具有显著性差异(x2=3．586，p=0,001)。CD34的表达同患者的其余临床病例资料无相关性，包括性别、年龄、吸烟指数、病理类型无统计学意义。3、免疫组化法检测ALDHlAl表达：ALDHlAl在癌细胞癌灶的表达为40％(20／50)高于癌旁(18％，9／50)及肺部良性病变(0％)。ALDHlAl的表达高低与患者的TNM分期有关，I、II期患峨、'20㈣883㈣oml飘同患者的性别、年龄、肿物

6、大小、吸烟指数、分化程度、有无淋巴结转移及病理结论：I1．CDl33：分化程度不同的肺癌CDl33的表达率有明显差异。2．CD34-有无淋巴结转移、肿物大小、TNM分期及肺癌的分化程度不同MVD的表达具有显差异。3．ALDHl：肺癌TNM分期不同ALDHlAl表达率有显著性差异。4．CDl33、CD34及ALDHlAl阳性表达是肺癌患者预后不佳的危险因素。5．CDl33、CD34、ALDHl三者联合检测可作为肺癌肿瘤干细胞更优势的表面标记。关键词：CDl33；CD34；乙醛脱氢酶1A1；肺癌；干细胞表面标记物Expressinandcilnica

7、lsignificanceofSetmCellMarkerCD133、CD34andALDHAlinLungCancerAbstrctBackgroundLungcancerhavehi曲incidenceandmortality．Althoughwehavemanytherapeuticmethods，theeffectivenessandthequalityof!lifeisunsatisfactory．Thetheoryofcaucerstemcellbringsmanyexperimentandclinicalstudy．Scientis

8、tshaveconstinuouslysortedcancerstemcellsformanykindsoftumorsaccordin