多虑平对肿瘤导致慢性病贫血il-6、hepcidin的调控研究

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1、多虑平对肿瘤导致慢性病贫血IL-6、Hepcidin的调控研究陈登科刘照玉李强王玉兰(贵州省遵义市第一人民医院血液科贵州遵义563000)【摘要】目的：了解多虑平(Doxepin)与肿瘤导致慢性病贫血(anemiaofchronicdisease,ACD)血清中白细胞介素(IL・6)、Hepcidin的分子作用关系，探讨多虑平治疗ACD的可行性。方法：将48例肿瘤导致ACD患者按随机原则平均分为四组。对照组(controlgroup,CD);促红细胞牛成素(EPO胎疗组(EPOtreatmentgroup,ED);多虑平组(doxep

2、intreatmentgroup,DD)；EPO+多虑平组(doxepincombinedwithEPOtreatmentgroup,DED)o观察治疗前后血清中IL-6、Hepcidin的浓度变化情况。结果：所有四组血清中IL・6、Hepcidin水平均较治疗前显著下降(P<0.05),其中下降的程度依次是DED>ED/DD>CD,ED与DD比较，P>0.05,无显著差异。结论：治疗原发病，加用多虑平或EPO以及两者联合应用均有下调血清中IL・6、Hepcidin水平的作用；加用多虑平或EPO可以取得比对照组

3、更好的下调血清中IL-6、Hepcidin的作用且两者效力相当；EPO+多虑平联合应用比其他三组有更强的下调血清中IL-6、Hepcidin的作用；可以通过多虑平以及联合用药抑制IL-6水平，降低Hepcidin的这一调节网络为临床治疗ACD提供治疗思路。【关键词】多虑平；促红细胞牛成素；慢性病贫血；IL・6、Hepcidin【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)09-0100-021•材料与方法1.1筛选我院2011年5月至2013年4月住院的肿瘤导致ACD病人48例，男14例，女28例，年

4、龄32〜83岁，平均年龄66岁。其中，肺癌9例，肝癌6例，结肠癌6例，卵巢癌4例，乳腺癌8例，非霍奇金淋巴瘤9例，多发性骨髓瘤6例。治疗前后4周抽取静脉血5ml,-80°C冷冻保存。1.2按照随机原则将48例ACD患者平均分为四组，每组各12例：对照组:仅治疗慢性病贫血的基础病。单纯多虑平治疗组：多虑平25mgtid,口服。单纯EPO治疗组:EPO150U/kg,皮下注射，每周三次。多虑平联合EPO治疗组:EPO150U/kg,皮下注射，每周三次；加多虑平25mgtid,口服。治疗吋间均为四周。1.3观察指标用ELISA方法检测治疗前

5、及治疗后IL・6、Hepcidin的水平。1.4统计学方法计数资料的比较采用K-relatedSamplestest检验进行分析，血清学各项指标等采用重复测量的方差分析进行比较，组内比较根据方差齐性分析。P<0.05视作具有统计学差异，采用软件为SPSS13.0o2•结果2.1各组患者临床资料根据表1结果，四组患者的年龄、性别、贫血程度等临床因素均无统计学差异(P均〉0.05)。该结果表明四组患者的临床资料具有可比性，所有入选患者除多虑平组及EPO+多虑平组各一名患者因服用多虑平感头昏、疲乏、恶心、皮肤瘙痒退组外，无一例出现肝肾功能损

6、坏，其余均顺利完成治疗计划。表1各组患者临床资料(x-±S)3.讨论有关ACD与Hepcidin及IL-6等多种细胞因子的关系是目前ACD的研究热点，hepcidin在ACD发病机理中起到重要作用［1-2］,IL-6参与了炎症对铁调素的上调作用⑶，它通过激活下游的JAK2/STAT3激酶途径而上调hepcidin的基因表达［4］。由于组胺可显著刺激IL・6等细胞因子的产生，多虑平有很强的抗组胺作用［5］,国外已有报告：组胺H1受体拮抗剂可通过抑制IL-6产生而抑制hepcidin表达⑹,因此我们采用多虑平通过其抗组胺效应

7、抑制IL-6产生而下调hepcidin表达。我们以恶性肿瘤为ACD病因，来研究多虑平是否具有下调IL-6及hepcidin的作用,本研究表明:所有四组肿瘤患者血清中IL・6、Hepcidin水平均较治疗前显著下降，说明病因治疗是ACD得以纠正的基础，但单用EPO或多虑平后IL・6、Hepcidin水平比单纯治疗病因下降更为明显，且两药的效力相当，联合组显示两者具有协同作用，即其下调肿瘤患者血清IL・6、Hepcidin水平比单用的效果更好。因此有研究证实EPO可以下调小鼠IL・6、Hepcidin的表达⑺,而两者联合治疗产生更好的协同

8、效应的机制不清，除了存在两种同一下调途径的叠加外，还有是否两者为不同的下调途径来调控Hepcidin的表达，这有待于下一步做相关的机制研究来说明。我们的研究表明多虑平以及联合EPO治疗可以下调肿瘤患者血清也6、Hepci