miran―9对肿瘤调控机制的研究进展

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1、为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。miRAN―9对肿瘤调控机制的研究进展　　【关键词】miRNA9；肿瘤；细胞增殖；侵袭　　中图分类号：文献标识码：ADOI：/为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖

2、”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。　　微小RNA是近年发现的一种小分子量、高度保守的非编码RNA，通常包含20～25个核苷酸，能够通过互补结合目的mRNA的3’UTRs参与基因表达的转录后的调控，导致转录抑制或mRNA沉默[1]。miRNA与多种疾病的发生、发展及预后密切相关，miRNA375是作为致病因素参与高血压颈动脉斑块阳性疾病的发生和发展，其过高表达对高血压颈动脉斑块阳性患者可能有促进作用[2]。miR

3、NA作用的机制主要有：①通过与靶向RNA完全或者近似完全配对，发挥与干扰RNA类似的作用，降解靶mRNA，抑制其翻译；②通过与mRNA的3’UTRs不完全互补结合，主要抑制靶RNA翻译时启动和延长阶段而达到基因沉默作用。miRNA与多种细胞的增殖、凋亡、异化、侵袭、迁移和免疫应答等生物进程有关[1]。miRNA可以作为心血管疾病进展的标志，参与心肌凋亡的调控；miRNA也可以通过靶向抑制Th2炎症反应降低激素抵抗型气道高反应疾病的临床症状；miRNA其异常表达也是肿瘤初始与进展阶段的关键。在人类，一些miRNA高表达，

4、其功能类似于致癌基因，一些miRNA低表达，功能类似于肿瘤抑制基因。尽管miRNA可以显示促进或抑制肿瘤发生，但其主要的功能是像TSGs一样通过负性调控编码蛋白质的致癌基因调控细胞增殖和凋亡[3～9]。现就miRAN9对肿瘤的调控机制综述如下。　　1miRNA9在肿瘤中的异常表达及机制　　miRNA9是miRNA家族成员中的重要一员。在人类，成熟的miRNA9被三个独立的基因编码，分别为miRNA91、miRNA92、miRNA93，其定位于染色体1、5和15[10]。miRNA9通过在不同组织中的异常表达提示肿瘤的发

5、生或进展，有可能成为肿瘤早期诊断的标志物。在原发性脑瘤，miRNA9升高并且为神经致癌作用非常重要的因子[11]；在宫颈癌中，miRNA9过表达，提示在肿瘤发生、发展过程中的促瘤作用[12]。然而，miRNA9在大多人类癌症中表达下调，包括胰腺癌、卵巢癌和直肠癌，并且与乳腺癌和直肠癌恶性进程相关。miRNA9表达异常与其编码基因的启动子异常甲基化有关。DNA甲基化是典型的表观遗传标志，在胚胎发育、染色体失活、调控基因表达等方面发挥重要作用。DNA甲基化可引起基因组中相应区域染色质结构变化，使DNA失去限制性内切酶的切割

6、位点以及DNA酶的敏感位点，使染色质高度螺旋化，凝缩成团，失去转录活性，因此启动子甲基化能沉默基因表达从而使miRNA9表达下调，去甲基化则能使其表达上调。在癌症中，通过甲基化调控最有特征性的miRNA是miRNA9。Lehmann为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心

7、校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。等[13]指出：通过CpG岛甲基化介导的hsamiRNA91的失控是乳腺肿瘤发生的早期事件。研究也发现对比正常胃组织，在胃癌组织和细胞系中，miRNA9编码基因两个启动子CpG岛的甲基化显著升高，提示在胃癌中miRNA9表达下调是由于miRNA9编码基因的启动子区域异常甲基化。　　2miRNA9对肿瘤生物学行为的调控及机制　　调控肿瘤增殖凋亡和细胞周期　　细胞增殖、凋亡和分化之间的平衡对保持组织器官的形成和发育具有重要意义，其失衡与肿瘤的发生、发展

8、密切相关。细胞的增殖、凋亡受到多种基因及信号通路的调控。miRNA9通过沉默与细胞增殖、凋亡和细胞周期相关的靶基因调控肿瘤的增殖、凋亡和细胞周期的变化。miRNA9通过对影响肿瘤细胞生物学行为的靶基因的调控，从而影响基因的转录和翻译，达到对多种信号传导通路进行调控。Hsu为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们